卷曲霉素

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[[卷曲霉素]]([[卷須]]霉素，[[結(jié)核霉素]]) 

Capreomycin (Caprocin,CPR) 

【作用與用途】

本品屬[[多肽]]類(lèi)[[抗生素]]，對(duì)[[結(jié)核桿菌]]有抑制作用，口服吸收差，肌注后迅速分布全身。作用較[[卡那霉素]]和[[紫霉素]]強(qiáng)。單用本品易產(chǎn)生[[耐藥性]]，需與[[異煙肼]]、[[對(duì)氨水楊酸鈉]]及[[乙胺丁醇]]等合用療效較好。臨床用于復(fù)合治療[[耐藥]]的病例。 

【劑量與用法】

深部肌注：0.75g～1g/日，分2次用。一般先用2～3個(gè)月，后改為1g/次，2～3次/周，療程1～2年。 

【[[副作用]]】

1 對(duì)第八對(duì)[[顱神經(jīng)]]有損害，使[[聽(tīng)力減退]]或[[前庭]]障礙。不宜與氨基糖甙類(lèi)抗生素合用。 

2 有腎[[毒性]]，表現(xiàn)為[[尿素氮]]升高，肌酐清除率降低，[[蛋白尿]]、管型尿。[[腎功能不全]]者慎用。

[[通用名]]稱(chēng)：卷曲霉素

英文名稱(chēng)：Capreomycin

中文別名：[[纏霉素]]、結(jié)核霉素、卷須霉素、[[硫酸卷曲霉素]]

英文別名：Capastat、Capreomycin Sulfate、Caprocin、Caprolin、Capromycin、Ogostal

【藥理】

[[藥效學(xué)]]

本品為多[[肽]][[復(fù)合物]]，毒性與氨基苷類(lèi)相似，對(duì)結(jié)核桿菌有抑制作用，機(jī)理尚不明。

[[藥動(dòng)學(xué)]]

本品很少經(jīng)胃腸道吸收，須注射用藥。本品在尿中濃度甚高，也可穿過(guò)[[胎盤(pán)]]，不能滲透進(jìn)入[[腦脊液]](CSF)。肌注后l～2小時(shí)[[血藥濃度]]達(dá)峰值，血[[藥峰濃度]]平均 28～32μg/ml(范圍20～47μg/ml)。T1/2為 3～6小時(shí)，肌注1g后尿中平均濃度1680μg/ml。主要經(jīng)[[腎小球]]濾過(guò)以原形排出，給藥12小時(shí)內(nèi)以原形排出50～60％；少量可經(jīng)[[膽汁]]排出。腎功能損害患者T1/2延長(zhǎng)，[[血清]]中可有卷曲霉素積蓄。

【[[適應(yīng)癥]]】

卷曲霉素適用于[[結(jié)核分枝桿菌]]所致的肺部[[結(jié)核病]]，經(jīng)一線抗結(jié)核藥(如[[鏈霉素]]、異煙肼、[[利福平]]和乙胺丁醇)治療失敗者，或由于毒性作用或[[細(xì)菌]]耐藥性產(chǎn)生，因而不適用上述藥物者。本品主要對(duì)分枝[[桿菌]]有效。

卷曲霉素單用時(shí)細(xì)菌可迅速產(chǎn)生耐藥性，故本品只能與其他[[抗菌]]藥聯(lián)合用于結(jié)核病的治療。

【用法用量】

臨用時(shí)，加[[氯化鈉注射液]]使溶解。[[肌內(nèi)注射]]：成人一日g，用 60一 120日，然后每周 2- 3次，每次 1g。

［制劑與規(guī)格］按卷曲霉素計(jì)。[[注射用硫酸卷曲霉素]]每瓶1g。

肌注,一日-1g,一次或分2次用。用藥2-4周后，根據(jù)情況可酌減給藥次數(shù)，即每次 1g，每周 2-3次，持續(xù)6～12個(gè)月。取[[滅菌注射用水]]或等滲氯化鈉注射液 2ml溶解藥物，振搖 2-3分鐘至完全溶解后應(yīng)用。

［制劑］注射用硫酸卷曲霉素：每瓶 0.5g。

【禁用慎用】

卷曲霉素可通過(guò)胎盤(pán)組織。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，每日給藥 50mg/kg或以上，在少數(shù)[[大鼠]]中引起“波狀肋“，因此孕婦應(yīng)用時(shí)必須充分權(quán)衡利弊。

下列情況應(yīng)慎用：①對(duì)失水患者，由于[[血藥濃度增高]]，可能增加[[中毒]]的危險(xiǎn)；②聽(tīng)力減退，[[重癥肌無(wú)力]]或[[帕金森病]]、腎功能不全者慎用；③老年人用量宜酌減。

腎功能不全慎用.孕婦禁用.[[哺乳期]]應(yīng)慎用。本品不供兒童應(yīng)用。

【給藥說(shuō)明】

用藥期間應(yīng)注意檢查：①聽(tīng)力圖每周 1一 2次；②定期作前庭功能及[[腎功能]]測(cè)定，每周一次，尿素氮(BUN) 30mg/100ml以上需減量或停藥；③[[肝功能]]測(cè)定，尤其與其他肝毒性抗結(jié)核藥合用時(shí)；④血鉀濃度測(cè)定，用藥前、治程中每月測(cè)定一次。

注射時(shí)需作深部肌內(nèi)注射，注射過(guò)淺可加重疼痛并發(fā)生[[無(wú)菌]]性[[膿腫]]；

腎功能損害患者(BUN＞ 30mg/100ml)需減量或停藥；

用藥 2- 3周后如病情好轉(zhuǎn)，患者仍需繼續(xù)用完整個(gè)療程。

細(xì)菌對(duì)本品與氨基糖甙類(lèi)和其他同類(lèi)抗生素(如紫霉素)間可有不完全的交叉耐藥性。

【[[不良反應(yīng)]]】

(1)發(fā)生率較多者：[[血尿]]、[[尿量]]或[[排尿]]次數(shù)顯著增加或減少，[[食欲減低]]或極度[[口渴]]([[低鉀血癥]]、腎毒性)。

(2)發(fā)生率較少者：聽(tīng)力減低、[[耳鳴]]或耳部飽滿(mǎn)感([[耳毒性]]-聽(tīng)力)、[[步態(tài)]]不穩(wěn)、[[眩暈]](耳毒性-前庭)、[[呼吸困難]]、[[嗜睡]]、極度軟弱無(wú)力([[神經(jīng)]]肌肉阻滯、腎毒性、[[低血鉀](méi)])、[[心律失常]]、精神改變、[[肌痛]]或肌[[痙攣]]、[[胃痛]]、[[胃氣脹](méi)]、或[[脈弱]](低鉀血癥)、[[惡心]]或[[嘔吐]](耳毒性-前庭、腎毒性、低鉀血癥)。

能引起[[過(guò)敏反應(yīng)]]:[[皮疹]],藥熱,面部潮紅或蒼白,[[氣喘]],[[心悸]],[[胸悶]],[[腹痛]],[[過(guò)敏性休克]].可引起腎及聽(tīng)力損害.腎毒性表現(xiàn)為尿素氮升高、肌酐清除率降低、蛋白尿、管型床等，必須認(rèn)真觀察，必要時(shí)停藥，停藥后[[癥狀]]可消失。對(duì)第八對(duì)顱神經(jīng)有損害，一般用藥至2～4月可出現(xiàn)[[前庭功能障礙]]，而[[聽(tīng)覺(jué)]]損害則較少見(jiàn)。本品和氨基糖甙類(lèi)一樣有一定的神經(jīng)肌肉阻滯作用。

【相互作用】

(1)與[[氨基糖苷類(lèi)]]合用，可增加產(chǎn)生耳毒性、腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用的可能性，發(fā)生聽(tīng)力減退，停藥后仍可繼續(xù)進(jìn)展至[[耳聾]]，可能是暫時(shí)性的，但往往呈永久性。神經(jīng)肌肉阻滯作用可導(dǎo)致[[骨骼肌]]軟弱與[[呼吸抑制]]或[[麻痹]]([[呼吸]]暫停)，用抗[[膽堿酯酶]]藥或鈣鹽可能使阻滯恢復(fù)。

(2)與[[兩性霉素]] B、[[萬(wàn)古霉素]]、[[桿菌肽]]、[[巴龍霉素]]、[[環(huán)孢菌素]]，[[卡氮芥]]、[[順鉑]]、[[布美他尼]]、[[依他尼酸]]、[[呋塞米]]同時(shí)或先后應(yīng)用可增加耳毒性及腎毒性發(fā)生的可能性，同用時(shí)需進(jìn)行聽(tīng)力和腎功能測(cè)定。

(3)抗組胺藥、布克利嗪（buclizine）、[[賽克利嗪]]、[[美克]]利嗪(meclozine)、[[吩噻嗪]]類(lèi)、噻噸類(lèi)、[[曲美芐胺]]，與卷曲霉素合用可能掩蓋耳鳴、頭昏或眩暈等耳毒性癥狀。

(4)卷曲霉素與抗神經(jīng)[[肌肉]]阻滯藥合用時(shí)可[[拮抗]]后者對(duì)骨骼肌的作用，因此在合用的當(dāng)時(shí)或合用后，需調(diào)整抗[[肌無(wú)力]]藥的劑量。

(5)與[[乙硫異煙胺]]合用時(shí)，可能加重副作用。

(6)[[甲氧氟烷]]或[[多粘菌素]]類(lèi)注射劑與卷曲霉素同時(shí)或先后應(yīng)用時(shí)，腎毒性或神經(jīng)肌肉阻滯作用可能增加，故應(yīng)避免合用；神經(jīng)肌肉阻滯作用可致骨骼肌軟弱和呼吸抑制或麻痹(呼吸暫停)；在外科手術(shù)過(guò)程中或手術(shù)后兩者合用時(shí)亦應(yīng)謹(jǐn)慎，用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯恢復(fù)。

(7)本品與[[阿片]]類(lèi)鎮(zhèn)痛藥合用時(shí)，兩者的中樞呼吸抑制作用可能相加，導(dǎo)致呼吸抑制作用加重或抑制時(shí)間延長(zhǎng)或呼吸麻痹(呼吸暫停)，必須密切觀察和隨訪患者。

[[分類(lèi):藥理學(xué)]][[分類(lèi):抗結(jié)核病藥]][[分類(lèi):抗微生物藥]]
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