未分化結(jié)締組織病

近年來，[[未分化結(jié)締組織病]](undifferentiated connective tissue disease，UCTD)已逐漸被人們所認識。本病具有某些[[結(jié)締組織病]]的[[臨床表現(xiàn)]]，但又不符合任何一種特定[[疾病]]的診斷標準。它可能屬于某一種彌漫性結(jié)締組織病的早期階段或頓挫型，在部分患者也可能是一種獨立的疾病。到目前為止，未發(fā)現(xiàn)UCTD有特征性的臨床表現(xiàn)和特異性的實驗室指標。UCTD的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)，本病是否為另一種結(jié)締組織病仍需學術(shù)界的進一步研究。

UCTD的概念最早由LeRoy等在1980年提出。但是，直至1989年以后，相關(guān)的臨床研究才逐漸增多。文獻上的名稱仍不統(tǒng)一，有人稱之為隱匿性[[狼瘡]]、不全型或頓挫型狼瘡、早期未分化結(jié)締組織病和未分化結(jié)締組織[[綜合征]]等。各研究者推薦的診斷標準也不完全一致。近十幾年來，國外對本病的臨床特征、實驗室異常及其轉(zhuǎn)歸進行了較多的研究。國內(nèi)亦有不少UCTD的病例，但系統(tǒng)的研究報道尚少。
==未分化結(jié)締組織病的病因==
(一)發(fā)病原因

目前UCTD的病因不明，相關(guān)研究亦較少。但有一些研究者認為，部分UCTD可能是[[系統(tǒng)性紅斑狼瘡]](SLE)或系統(tǒng)性硬化(SSc)的早期階段。因此，其病因應與這兩種[[疾病]]相同。研究提示，本病的發(fā)生可能是一些環(huán)境因素如長期接觸[[化學]][[試劑]]等作用于易感個體的結(jié)果。在其發(fā)病過程中，環(huán)境和[[遺傳因素]]均占有重要地位。

在1998年Lacey等人對205例UCTD患者及2095例正常人對照進行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)205例女性UCTD患者中，25%(52/205)的研究對象有明確的化學溶劑[[接觸史]]，而種族構(gòu)成、受教育程度、婚姻經(jīng)濟狀況和煙酒嗜好等因素匹配的2095例對照中僅有17%(364/2095)有明確的化學溶劑接觸史。通過病史的詳細研究發(fā)現(xiàn)，化學試劑、[[美容]]產(chǎn)品、藥物、橡膠制品、油漆及顏料等與UCTD發(fā)病顯著相關(guān)。接觸油漆、清洗劑和[[松節(jié)油]]等也可能與UCTD發(fā)病有關(guān)。

最近，Lacey等的研究進一步提示，[[導管]]、[[人工關(guān)節(jié)]]和[[矯形手術(shù)]]的金屬固定支架等醫(yī)用植入物也可增加發(fā)病風險。以上研究均提示環(huán)境因素在UCTD的發(fā)病中發(fā)揮了重要作用。

(二)發(fā)病機制

與多數(shù)[[結(jié)締組織病]]一樣，UCTD的發(fā)生也有一定的[[遺傳]]基礎(chǔ)。一些研究表明，部分患者有自身[[免疫]]病家族史。1988年，Ganczarczyk等比較了22例UCTD患者和211例SLE的HLA亞型，發(fā)現(xiàn)UCTD患者HLA-B8及HLA-DR3亞型的陽性率較正常人明顯升高。而最終進展為SLE的7例患者的HLA-DR1亞型陽性率較正常人明顯降低，與SLE患者類似。提示HLA-DR1亞型可能是抗UCTD[[基因]]。

最近，Mosca等的研究發(fā)現(xiàn)，UCTD患者在[[妊娠期]]復發(fā)率增加。在22例研究對象中，有6例(24%)在妊娠期間病情復發(fā)或加重，而對照組中僅有7%的患者病情出現(xiàn)反復。因此，[[性激素]]水平的變化或雌[[孕激素]]比例失衡很可能與本病的發(fā)生有關(guān)。
==未分化結(jié)締組織病的癥狀==
本病常隱匿起病，從出現(xiàn)臨床[[癥狀]]至就診的平均時間為2～3年，平均38個月?；颊叩腫[臨床表現(xiàn)]]常較輕，[[乏力]]、[[低熱]]、[[淋巴結(jié)腫大]]等非特異性癥狀常見。一些較大規(guī)模的臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，最常出現(xiàn)的癥狀為[[關(guān)節(jié)腫痛]]、雷諾現(xiàn)象和[[皮膚黏膜]]損害，而重要臟器如[[腎臟]]和中樞[[神經(jīng)系統(tǒng)]]等受累者少見。

在隨訪過程中發(fā)現(xiàn)，患者的臨床癥狀可隨病程及治療而波動，多呈逐漸緩解趨勢，但總體而言病情活動度變化不大。

1.皮膚黏膜病變 [[皮膚病]]變相當常見，而且疹型的表現(xiàn)多樣，部分患者以[[皮疹]]為首[[發(fā)癥]]狀。

[[盤狀紅斑]]比在SLE患者中更為常見，約出現(xiàn)于約34%左右的患者。各種族中均可發(fā)現(xiàn)，在黑人患者中發(fā)生率更高。表現(xiàn)為身體暴露部位的高于皮面的紅色[[丘疹]]，以頭頸部最常見。皮疹大小不等，形態(tài)不一，表面多有[[鱗屑]]。愈合后常遺留[[疤痕]]，局部皮膚[[萎縮]]。

顴部[[紅斑]]發(fā)生率約為10%。為面頰部紅色[[斑丘疹]]，可呈典型蝴蝶樣分布，也可形狀不規(guī)則，好轉(zhuǎn)后多不留疤痕。

[[光過敏]]的發(fā)生率在13%～24%之間。約有18%的患者出現(xiàn)[[口干]]及[[眼干]]。[[黏膜]][[潰瘍]]較SLE發(fā)生率低，均在3%～13%左右。雙手彌漫[[腫脹]]及[[皮下結(jié)節(jié)]]也有報道。

2.[[關(guān)節(jié)]]及[[肌肉]]病變 此病變較為常見。約37%～80%的患者可出現(xiàn)[[關(guān)節(jié)痛]]或[[關(guān)節(jié)炎]]的表現(xiàn)，平均發(fā)生率為55%，而關(guān)節(jié)炎的平均發(fā)生率為42%。多為非侵襲性多關(guān)節(jié)炎，很少有發(fā)生關(guān)節(jié)破壞[[畸形]]者?？衫奂叭砀鞔笮￡P(guān)節(jié)，包括[[指間關(guān)節(jié)]]、[[跖趾關(guān)節(jié)]]、[[下頜關(guān)節(jié)]]等，但以大關(guān)節(jié)炎更為常見?？砂橛衃[晨僵]]，但多半時間較短。關(guān)節(jié)[[滑液]]檢查多提示為炎性[[滲出液]]，[[細胞]]數(shù)少，[[蛋白含量]]高時可呈黃色，[[細菌培養(yǎng)]]為陰性。

肌肉受累多見，多表現(xiàn)為四肢近端肌群的[[肌痛]]和[[肌無力]]。個別報道甚至可出現(xiàn)肌酶輕中度升高，但[[肌電圖]]無異?；蜉p度肌源性損害，肌活檢無明顯異常，不符合[[肌炎]]或其他[[結(jié)締組織病]]的診斷標準。

3.[[血管炎]] 雷諾現(xiàn)象是UCTD最常見的臨床表現(xiàn)之一，見于約50%的患者，并可能作為惟一的臨床癥狀持續(xù)多年。表現(xiàn)為發(fā)作性肢端蒼白、青紫和潮紅，伴局部[[疼痛]]或麻木。發(fā)作前多有受涼或情緒激動等誘因，數(shù)分鐘或數(shù)十分鐘后逐漸緩解。[[小動脈]][[痙攣]]是其[[病理]]基礎(chǔ)。長期頻繁發(fā)作者可出現(xiàn)局部軟組織萎縮、[[壞死]]等[[營養(yǎng)不良]]表現(xiàn)，嚴重者出現(xiàn)肢端骨吸收。

另外，約有5%的患者可出現(xiàn)[[高血壓]]，[[影像學]]檢查局部[[血管]]壁有[[增生]]或狹窄。重要臟器血管炎如[[心臟]]血管炎、[[腎動脈狹窄]]、動靜脈[[栓塞]]等少見。

4.肺及[[心臟病]]變 [[漿膜]]炎最為常見，但發(fā)生率較SLE稍低，約11%，可表現(xiàn)為[[胸腔積液]]、[[心包積液]]或兩者同時出現(xiàn)。病情輕重程度不等，輕癥者可無明顯臨床表現(xiàn)，嚴重者甚至可出現(xiàn)心臟壓塞。漿膜腔[[穿刺]]檢查常提示為[[漏出液]]，[[抗核抗體]]可呈陽性。

其他肺部表現(xiàn)還有[[肺間質(zhì)纖維化]]和[[間質(zhì)性肺炎]]等，少見表現(xiàn)如內(nèi)源性[[類脂性肺炎]]。肺間質(zhì)纖維化多起病隱匿，表現(xiàn)為進行性[[呼吸困難]]，[[X線]]檢查可見[[肺紋理增粗]]、紊亂，肺功能提示彌散功能減低。運動肺功能和[[胸部]]高分辨率[[CT]]較為敏感，可協(xié)助早期診斷。

心臟病變可累及心臟全層，包括[[心包炎]]、[[心肌炎]]和[[心內(nèi)膜炎]]等。臨床有[[胸悶]]、[[心悸]]、呼吸困難等癥狀，[[心電圖]]可有各種[[心律失常]]及ST-T改變等。

5.[[血液]]系統(tǒng)病變 約20%的患者有此病變?？杀憩F(xiàn)為[[白細胞]]、[[血小板減少]]及[[貧血]]，以白細胞中度降低為主，也有部分的患者出現(xiàn)血小板減少，且可相當嚴重。個別病例有明顯[[出血傾向]]，甚至造成死亡。[[溶血性貧血]]少見，多為[[慢性病]]性貧血和[[缺鐵性貧血]]。[[全血細胞減少]]也可見。

6.[[腎損害]] 腎損害發(fā)生率在11%左右，在伴盤狀紅斑及[[ANA]]陰性的患者較為少見。臨床表現(xiàn)可有水腫、高血壓、[[蛋白尿]]、[[血尿]]和[[血清]][[肌酐]]水平升高等，但很少有造成嚴重[[腎功能不全]]者。

7.其他 神經(jīng)系統(tǒng)損害少見，可表現(xiàn)為[[偏頭痛]]、[[抽搐]]、行為異常和[[幻覺]]等[[精神病癥狀]]。也可出現(xiàn)器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)[[疾病]]表現(xiàn)，如外周[[神經(jīng)炎]]、[[頭痛]]、[[偏盲]]、感覺和活動障礙等。

其他少見表現(xiàn)如[[甲狀腺功能異常]]等亦有報道。

目前尚無統(tǒng)一的UCTD診斷標準。根據(jù)國外的報道及對[[北京大學人民醫(yī)院]]70例UCTD患者的分析，UCTD的診斷應具有一項以上典型的[[風濕病]]癥狀或[[體征]]，伴一種以上高[[滴度]][[自身抗體]]陽性，病程兩年以上，并除外任何其他CTD。

對國外及本院有限的病例分析提示，符合UCTD的臨床特點，但病程較短者可能在一定時期內(nèi)出現(xiàn)其他CTD的典型臨床表現(xiàn)或?qū)嶒炇耶惓?。如有雷諾現(xiàn)象伴ANA陽性的患者可能在一二年內(nèi)，甚至在診斷UCTD后數(shù)年出現(xiàn)典型[[系統(tǒng)性紅斑狼瘡]]或[[硬皮病]]的表現(xiàn)，此類病例并非少見。因此，病程在兩年以內(nèi)的患者不宜輕易診斷本病。即使病程較久、診斷明確的病例，亦應密切隨訪，注意其發(fā)展為其他CTD的可能性。

對于較早使用[[免疫抑制劑]]及[[糖皮質(zhì)激素]]的彌漫性CTD病患者，由于病情部分控制，可能不表現(xiàn)出其他CTD的臨床表現(xiàn)及實驗室異常，而符合UCTD的診斷條件。這種治療后病情的“頓挫”本身是治療有效的反映，但也容易由此忽視對患者的進一步檢查及正規(guī)治療。因此，臨床上對此類患者仍應進行較系統(tǒng)的[[實驗室檢查]]，如對懷疑[[皮肌炎]]者的肌肉活檢，懷疑SLE者的抗核抗體、抗ds-[[DNA]][[抗體]]檢測等，以便正確診斷，并及時給予正規(guī)的治療。
==未分化結(jié)締組織病的診斷==

===未分化結(jié)締組織病的檢查化驗===
UCTD患者可出現(xiàn)多種[[實驗室檢查]]異常。但是，對每一個體而言，大多數(shù)UCTD患者僅有某一兩種化驗異常，[[自身抗體]]譜較單一。

血象檢查可見[[白細胞減少]]、[[血小板減少]]或[[貧血]]。[[溶血性貧血]]者可有[[Coombs試驗]]陽性。[[自身免疫]]性血小板減少患者的部分凝血活酶時間延長。[[尿常規(guī)]]可出現(xiàn)[[蛋白尿]]、[[血尿]]等?？梢奫[血細胞]][[沉降率]]加快及γ-[[球蛋白]]升高。部分患者出現(xiàn)[[轉(zhuǎn)氨酶升高]]，常提示自身免疫性[[肝損害]]。

[[血清學檢查]]中以[[ANA]]陽性最為常見，陽性率在55%～100%，平均58%左右。熒光[[核型]]以斑點型最為常見，均質(zhì)型和核周型均較少見，而[[滴度]]與SLE相似。

少部分患者可出現(xiàn)[[類風濕因子]]、抗RNP[[抗體]]、抗SSA或SSB抗體陽性?？筊NP抗體的出現(xiàn)常與雷諾現(xiàn)象和[[關(guān)節(jié)炎]]有關(guān)，而抗SSA抗體陽性者常伴[[口干燥]]?？筪sDNA抗體陽性、抗Sm抗體陽性、[[梅毒]]血清試驗[[假陽性]]和[[補體]]降低少見。

其他輔助檢查方面，[[B超]]可見肝脾、[[淋巴結(jié)腫大]]，B超和[[X線]]檢查還可能發(fā)現(xiàn)[[心包]]或[[胸腔積液]]。肺功能異常者少見。
===未分化結(jié)締組織病的鑒別診斷===
臨床上，應注意將未分化型[[結(jié)締組織病]]與[[重疊綜合征]]及[[混合性結(jié)締組織病]]([[MCTD]])區(qū)分開來。重疊綜合征指同時或先后出現(xiàn)兩種結(jié)締組織病的[[臨床表現(xiàn)]]，并符合各自的診斷標準。混合性結(jié)締組織病有國際上認可的診斷標準，可有類似[[系統(tǒng)性紅斑狼瘡]]、[[多發(fā)性肌炎]]或進行性系統(tǒng)性[[硬化癥]]等的臨床[[癥狀]]，但不滿足其診斷標準，并以雷諾現(xiàn)象、[[腫脹]]手、肺部受累及高[[滴度]]的nRNP[[抗體]]等為特征。
==未分化結(jié)締組織病的并發(fā)癥==
1.雷諾現(xiàn)象長期頻繁發(fā)作者可出現(xiàn)局部軟組織[[萎縮]]、[[壞死]]等[[營養(yǎng)不良]]表現(xiàn)，嚴重者出現(xiàn)肢端骨吸收。約有5%的患者可出現(xiàn)[[高血壓]]，還可出現(xiàn)重要臟器[[血管炎]]如[[心臟]]血管炎、[[腎動脈狹窄]]、動靜脈[[栓塞]]等。

2.[[胸腔積液]]、[[心包積液]]或兩者同時并發(fā)。

3.個別病例有明顯[[出血傾向]]，甚至造成死亡。
==未分化結(jié)締組織病的預防和治療方法==
1.去除誘發(fā)本病的誘因，注意衛(wèi)生，加強身體鍛煉提高[[自身免疫]]力，防止[[感染]]。

2.早診斷早治療，在[[疾病]]緩解時不要輕易放棄治療。
===未分化結(jié)締組織病的西醫(yī)治療===
(一)治療

UCTD患者的[[臨床表現(xiàn)]]常較輕，一般以對癥治療為主。治療目的在于減輕患者的臨床[[癥狀]]，使病情長期緩解及預防不良轉(zhuǎn)歸。治療方案和藥物劑量應注意個體化的原則，并注意觀察藥物的[[不良反應]]。

1.對癥治療 [[乏力]]、[[發(fā)熱]]、[[關(guān)節(jié)痛]]或[[關(guān)節(jié)炎]]者可選用[[非甾體抗炎藥]]治療。非甾體抗炎藥療效的個體差異較大。一般而言，癥狀較重者首選[[雙氯芬酸]]等抗炎效果較好者;癥狀較輕或長期用藥者可選擇不良反應小、服用方便的緩釋非甾體抗炎藥，如[[美洛昔康]]及[[萘丁美酮]]等;有[[上消化道]][[炎癥]]、[[潰瘍]]等病史者宜選用[[羅非昔布]]及[[塞來昔布]]等選擇性COX-2[[抑制劑]]。

出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象的患者需注意保暖，并視病情程度給予擴[[血管]]藥物如鈣通道[[拮抗劑]]等治療。癥狀嚴重或伴有[[肢端潰瘍]]者可[[靜脈]]給予[[前列腺素]]及雷吉停等改善循環(huán)藥靜點，臨床觀察在多數(shù)患者有較好療效。

有光[[過敏]]患者應注意避免陽光直曬。

2.[[腎上腺皮質(zhì)激素]] 面部[[皮疹]]者可局部應用[[激素]]類軟膏。難以緩解的關(guān)節(jié)炎也可給予[[關(guān)節(jié)腔]][[局部注射]][[倍他米松]]([[得寶松]])、[[醋酸去炎松]]等抗炎治療。

有器官受累如[[心包炎]]、[[血小板減少]]或[[溶血性貧血]]等可應用全身激素治療，但不宜采用大劑量激素。除特殊情況外，一般[[潑尼松]]0.5mg/(kg.d)即可使病情改善，此時應盡快減至10mg/d以下的小劑量維持，以減少激素不良反應的發(fā)生。歐洲[[抗風濕]]聯(lián)盟的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有38%的患者在初次診斷后口服潑尼松治療，但激素量均≤10mg/d，1年和2年隨訪時該比例分別為43%和27%。

1989年Jonathan等總結(jié)38例患者的臨床資料發(fā)現(xiàn)，僅需非[[甾類]]抗炎藥治療的患者占47%(18/38)，局部激素治療者為11%(4/38)，口服激素治療者為32%(12/38)，使用[[羥氯喹]]或[[氯喹]]治療者為29%(11/38)，需用[[免疫抑制劑]]治療者僅1例，占3%。除1例[[自身免疫]]性血小板減少患者外，口服激素的劑量多在20mg/d或以下，并可很快減量。

3.免疫抑制劑 對于常規(guī)治療無效的患者也可試用免疫抑制劑，目前針對其臨床治療經(jīng)驗的報道較少。一般根據(jù)臨床癥狀的不同，參照其他[[結(jié)締組織病]]的治療給予不同方案。但宜采用小劑量、短療程方案。常用免疫抑制劑包括[[甲氨蝶呤]]和[[硫唑嘌呤]]等。

1995年Wise等報道，對多關(guān)節(jié)炎和激素減量困難的患者可試用甲氨蝶呤治療，劑量與在[[系統(tǒng)性紅斑狼瘡]]的應用類似。接受治療的患者中有53%有效，以多關(guān)節(jié)炎和[[皮膚黏膜]]病變改善最為明顯。60%的患者出現(xiàn)不良反應，其中33%的患者不得不因此而中斷治療。在25mg/周劑量治療組有1例患者出現(xiàn)[[機會致病菌]][[感染]]，發(fā)生隱球菌[[腦炎]]，該患者同時服用潑尼松30mg/d。

總體而言，注意采用較低劑量并能在治療過程中注意密切隨訪，甲氨蝶呤治療的安全性尚可。

此外，在難治性UCTD患者，給予適量[[來氟米特]]、[[環(huán)孢素A]]等免疫抑制劑可能有效，但尚需更多臨床研究的證實。

4.[[抗瘧藥]] 對于伴有發(fā)熱、面部皮疹、關(guān)節(jié)炎的患者可試用抗瘧藥治療，并可與非甾體抗炎藥合并應用。羥氯喹的常用劑量為200～400mg/d。在此劑量下，極少出現(xiàn)眼底的損害。但是，為慎重起見，應在用藥前和用藥后每3～6個月進行1次[[眼科]]檢查，注意[[視野]]變化和眼底等病變的發(fā)生。

2000年歐洲抗風濕聯(lián)盟的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在112例UCTD患者中接受抗瘧藥治療者約占17%，但2年后該比例上升至32%左右。該結(jié)果提示患者對抗瘧藥治療的[[順應性]]良好，因不良反應停藥的發(fā)生率低，可以長期應用。

(二)預后

研究表明，本病[[肺間質(zhì)纖維化]]、[[腎損害]]和中樞[[神經(jīng)系統(tǒng)]]損害等[[內(nèi)臟]]受累發(fā)生率較低，預后相對較好。長期隨訪有半數(shù)以上的患者可完全緩解。
==參看==
*[[風濕科疾病]]
<seo title="未分化結(jié)締組織病,未分化結(jié)締組織病癥狀_什么是未分化結(jié)締組織病_未分化結(jié)締組織病的治療方法_未分化結(jié)締組織病怎么辦_A+醫(yī)學百科" metak="未分化結(jié)締組織病,未分化結(jié)締組織病治療方法,未分化結(jié)締組織病的原因,未分化結(jié)締組織病吃什么好,未分化結(jié)締組織病癥狀,未分化結(jié)締組織病診斷" metad="A+醫(yī)學百科未分化結(jié)締組織病條目介紹什么是未分化結(jié)締組織病，未分化結(jié)締組織病有什么癥狀，未分化結(jié)締組織病吃什么好，如何治療未分化結(jié)締組織病等。近年來，未分化結(jié)締組織病(undifferentia..." />
[[分類:風濕科疾病]]