淀粉樣變性周圍神經(jīng)病

[[淀粉樣變性周圍神經(jīng)病]]即指[[周圍神經(jīng)]]的[[淀粉樣變性]](amyloidotic peripheral neuropathy)，是[[淀粉]]樣物質(zhì)在周圍[[神經(jīng)]]沉積，引起的一組嚴(yán)重的進(jìn)行性感覺、運(yùn)動(dòng)[[周圍神經(jīng)病]]，伴[[自主神經(jīng)]][[功能障礙]]。

本組[[疾病]]主要包括家族性淀粉樣變性多周圍神經(jīng)病(familial amyloidotic polyneuropathy，F(xiàn)AP)、[[原發(fā)性]][[輕鏈]]淀粉樣變性(primary light chain amyloidosis)、[[透析]]相關(guān)/β2微[[球蛋白]]淀粉樣變性(dialysis related/beta 2-microglobulin amyloidosis)。
==淀粉樣變性周圍神經(jīng)病的病因==
(一)發(fā)病原因

1885年病理學(xué)家Virchow在觀察蠟樣肝大時(shí)首先使用[[淀粉]]樣物質(zhì)一詞。當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)[[肝臟]]內(nèi)的蠟樣物質(zhì)可用碘及[[硫酸]][[染色]]，被認(rèn)為是一種[[多糖類]]纖維素，故稱淀粉樣物質(zhì)(amyliod)?，F(xiàn)今已明確，所謂淀粉樣物質(zhì)是[[生理]]狀態(tài)下可溶性[[蛋白質(zhì)]]在一些[[病理]]因子(如單核吞噬系統(tǒng)產(chǎn)生的[[細(xì)胞]]激動(dòng)因子)的作用下形成β折疊結(jié)構(gòu)(β-pleat sheet configuration)，使其變?yōu)椴豢扇艿牡鞍踪|(zhì)并在多個(gè)器官或組織的細(xì)胞外沉積，因此淀粉樣物質(zhì)又稱[[淀粉樣蛋白]](amyloid)。在周圍[[神經(jīng)]]沉積的淀粉樣蛋白主要有2個(gè)類型，一種是[[轉(zhuǎn)甲]][[蛋白]](transthyretin)，主要由肝臟合成，也可在[[中樞神經(jīng)系統(tǒng)]]的[[脈絡(luò)叢]]和眼內(nèi)產(chǎn)生，是[[血漿]]運(yùn)輸?shù)鞍椎囊环N，運(yùn)輸[[甲狀腺素]]和維生素A，轉(zhuǎn)甲蛋白的沉積見于FAP。另一種淀粉樣蛋白是[[免疫球蛋白]]的[[輕鏈]](κ鏈和λ鏈)，由[[漿細(xì)胞]]產(chǎn)生，見于[[原發(fā)性]]輕鏈[[淀粉樣變性]]和漿細(xì)胞[[增生]]癥。此外還有[[糖尿病]]相關(guān)[[胰島]]淀粉樣多肽鏈、[[載脂蛋白]]系列、[[血清]]淀粉樣物質(zhì)A和膠質(zhì)蛋白。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)沉積的淀粉樣蛋白有β淀粉樣蛋白和朊蛋白(prion)，前者主要見于[[阿爾茨海默病]](Alzheimer’s disease，AD)，后者見于羊[[瘙癢癥]]、[[瘋牛病]]和發(fā)生在人類的CJD。

(二)發(fā)病機(jī)制

近年來(lái)對(duì)FAP的[[分子病]]理機(jī)制有了進(jìn)一步的了解，根據(jù)[[基因缺陷]]或[[基因產(chǎn)物]](淀粉樣蛋白)的不同將FAP分為5個(gè)類型。

盡管可以確定是淀粉樣物質(zhì)在細(xì)胞外間隙沉積導(dǎo)致了[[周圍神經(jīng)]]等組織器官的結(jié)構(gòu)和功能異常，但其確切的病理機(jī)制并不清楚。

[[尸檢]]病理發(fā)現(xiàn)淀粉樣物質(zhì)可在多種組織和器官內(nèi)沉積，最常侵犯的組織有[[血管]]壁及其周圍、周圍神經(jīng)的內(nèi)膜和[[外膜]]、后根節(jié)、[[甲狀腺]]、[[心臟]]傳導(dǎo)組織和[[舌肌]]。淀粉樣物質(zhì)經(jīng)[[剛果紅]]染色、[[偏振光顯微鏡]]下觀察，呈特殊的綠色熒光。[[腓腸神經(jīng)]]活檢，電鏡下可見淀粉樣物質(zhì)為直徑為7nm的不分支長(zhǎng)[[纖維]]，常沉積在神經(jīng)間質(zhì)([[神經(jīng)內(nèi)膜]]和外膜)及其滋養(yǎng)血管周圍，也見于施萬(wàn)細(xì)胞的[[基底膜]]旁。應(yīng)用抗TTR和抗λ-LC[[抗體]]進(jìn)行[[免疫]]組織化學(xué)染色，可鑒別淀粉樣物質(zhì)的性質(zhì)和類型。

[[周圍神經(jīng)病]]理改變的特點(diǎn)為[[脫髓鞘]]和[[軸突]][[變性]]同時(shí)存在，有髓和無(wú)髓纖維數(shù)量減少。
==淀粉樣變性周圍神經(jīng)病的癥狀==
本病包括多個(gè)[[臨床類型]]，主要根據(jù)發(fā)病家系的種族進(jìn)行分類。

近年來(lái)隨著[[分子]][[生物學(xué)]]的研究進(jìn)展，目前已可根據(jù)[[基因突變]]的特點(diǎn)進(jìn)行分類。FAP均為[[常染色體]]顯性遺傳，但不同類型的臨床特點(diǎn)有所不同。

1.FAPⅠ型(葡萄牙型) 25～30歲起病，呈[[感覺運(yùn)動(dòng)]]型[[周圍神經(jīng)病]]特征，早期表現(xiàn)為雙下肢受累為主，足下垂，晚期累及[[上肢]]，表現(xiàn)為四肢運(yùn)動(dòng)[[感覺障礙]]，[[腱反射消失]]。

[[自主神經(jīng)]]受累時(shí)出現(xiàn)[[瞳孔]]改變、[[陽(yáng)痿]]和[[無(wú)精癥]]。[[營(yíng)養(yǎng)障礙]]可引發(fā)[[皮膚潰瘍]]。晚期[[腎臟受累]]，出現(xiàn)[[蛋白尿]]和[[腎功能衰竭]]。此外還可有各種[[內(nèi)分泌腺]]功能減退、[[腦神經(jīng)]]損害、[[小腦]]和[[錐體束]]損害等。

2.FAPⅡ型(北美/愛爾蘭型) 為FAPⅠ型的晚發(fā)型。其臨床特點(diǎn)為嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)型周圍神經(jīng)病和[[心肌病]]。

3.FAPⅢ型(印度/瑞士型) 50歲以后起病，為感覺運(yùn)動(dòng)型周圍神經(jīng)病，初期表現(xiàn)為[[腕管綜合征]]，以后逐漸累及[[下肢]]，出現(xiàn)足下垂和[[小腿肌肉萎縮]]。部分患者有明顯的[[肌束]]顫動(dòng)和[[延髓性麻痹]][[癥狀]]。此外還可有[[晶體]]渾濁和[[肝脾腫大]]。

4.FAPⅣ型(依阿華型) 40歲以后起病，[[周圍神經(jīng)損害]]的表現(xiàn)類似于FAPⅠ型，多同時(shí)伴有嚴(yán)重的[[胃腸道癥狀]]和[[腎病]]表現(xiàn)。

5.FAPⅤ型(芬蘭型) 30歲起病，初期表現(xiàn)為[[角膜]]呈格子狀[[營(yíng)養(yǎng)不良]](lattice corneal dystrophy)、[[潰瘍]]和慢性[[青光眼]]。50歲以后逐漸出現(xiàn)腦神經(jīng)受累以及感覺和自主神經(jīng)損害。此外還可有[[皮膚]]松弛、增厚和蛋白尿。

6.[[原發(fā)性]][[淀粉樣變性]][[神經(jīng)病]] 又稱非家族性淀粉樣變性神經(jīng)病。10%～30%的原發(fā)性[[輕鏈]][[淀粉]][[變性]]可合并周圍神經(jīng)病。

本病老年期發(fā)病，主要臨床特征為細(xì)感覺[[纖維]]神經(jīng)病(small-fiber sensory neuropathy)和自主神經(jīng)功能低下。表現(xiàn)為痛性感覺異常，對(duì)稱性[[痛覺]]和[[溫度覺]]缺失，而位置覺和震動(dòng)覺保留。感覺癥狀之后可出現(xiàn)[[肌無(wú)力]]，開始局限在雙足，以后逐漸累及上肢，類似于腕管綜合征的[[臨床表現(xiàn)]]。

自主神經(jīng)功能低下可在病初出現(xiàn)，表現(xiàn)為[[直立性低血壓]]、[[腹瀉]]、陽(yáng)痿、皮膚潰瘍和[[發(fā)汗]]功能喪失。其他系統(tǒng)受累時(shí)可有肝脾腫大、蛋白尿或腎病、[[異常球蛋白血癥]]和[[巨舌]]。

本病的診斷主要依靠組織活檢發(fā)現(xiàn)淀粉樣物質(zhì)的沉積，經(jīng)常采用的取材部位包括[[腓腸神經(jīng)]]、[[肌肉]]、皮膚、[[直腸]]和[[舌肌]]。

[[DNA]]分析發(fā)現(xiàn)[[轉(zhuǎn)甲]][[蛋白]]基因突變有助于FAP的診斷和分型。90%的原發(fā)性淀粉樣變性神經(jīng)病其[[血清]]或尿的[[免疫]]固定(immunofixation)電泳可檢出M蛋白，后者對(duì)診斷有幫助。
==淀粉樣變性周圍神經(jīng)病的診斷==

===淀粉樣變性周圍神經(jīng)病的檢查化驗(yàn)===
1.[[血液]]檢查 包括[[血糖]]、肝功、腎功、[[血沉]]常規(guī)檢查;[[風(fēng)濕]]系列、[[免疫球蛋白]]電泳、[[冷球蛋白]]、M[[蛋白]]等與[[自身免疫]]有關(guān)的[[血清學(xué)檢查]]。

2.[[血清]]重金屬(鉛、汞、砷、鉈等)濃度檢測(cè)。

3.尿液檢查 包括[[尿常規(guī)]]、本-周蛋白、[[尿卟啉]]以及尿內(nèi)重金屬[[排泄]]量;

4.[[腦脊液]] 除[[腦脊液常規(guī)]]外還應(yīng)查免疫球蛋白。

1.[[肌電圖]]和[[神經(jīng)]]電生理檢查。

2.組織活檢(包括[[皮膚]]、[[腓腸神經(jīng)]]、[[肌肉]]、[[直腸]]和[[舌肌]])。
===淀粉樣變性周圍神經(jīng)病的鑒別診斷===
孤立的[[淀粉樣變性周圍神經(jīng)病]]診斷比較困難，應(yīng)與多種其他[[周圍神經(jīng)病]]進(jìn)行鑒別，此時(shí)[[腓腸神經(jīng)]]活檢顯得尤為重要。
==淀粉樣變性周圍神經(jīng)病的并發(fā)癥==
不同類型對(duì)全身其他系統(tǒng)的累及可有不同表現(xiàn)?？沙霈F(xiàn)[[內(nèi)分泌腺]]功能減退、[[肝脾腫大]]、[[蛋白尿]]或[[腎病]]、[[異常球蛋白血癥]]、慢性[[青光眼]]和[[巨舌]]。
==淀粉樣變性周圍神經(jīng)病的預(yù)防和治療方法==
預(yù)防：尚無(wú)有效預(yù)防方法。加強(qiáng)對(duì)患病者的護(hù)理及對(duì)癥處理，可以延長(zhǎng)存活期。
===淀粉樣變性周圍神經(jīng)病的西醫(yī)治療===
藥物治療：

尚無(wú)有效治療方法，[[淀粉樣變性]]的治療原則包括以下幾點(diǎn)：

1.減少引起[[淀粉]]樣物[[前體]][[蛋白]]的合成。

2.抑制淀粉樣[[纖維]]的合成。

3.抑制淀粉樣物質(zhì)在[[細(xì)胞]]外沉積。

4.促進(jìn)已形成的沉積物溶解。

5.對(duì)癥處理，應(yīng)用大劑量的B族[[維生素]]、三磷[[腺苷]]([[ATP]])、[[輔酶A]]和[[肌苷]]，或可對(duì)[[神經(jīng)組織]]的修復(fù)和功能重建具有促進(jìn)作用。

傳統(tǒng)的馬法侖 [[潑尼松]]方案(MP)其經(jīng)驗(yàn)來(lái)自治療[[造血系統(tǒng)]]淀粉樣變性，治療淀粉樣變性效果不佳，僅約20%的患者有效，并常引起[[骨髓]]異常[[增生]]或[[白血病]]，并帶來(lái)[[感染]]等嚴(yán)重[[副作用]]。

近來(lái)有人已在嘗試一些新的治療方法來(lái)延長(zhǎng)患者生命。AL型淀粉樣變性一旦治療有效，則生存期大大延長(zhǎng)。文獻(xiàn)報(bào)道1例AL型淀粉樣變性患者，經(jīng)[[化療]]、[[透析]]及[[腎移植]]后生存21年。近年來(lái)國(guó)外開展的[[干細(xì)胞]][[移植]]治療AL型淀粉樣變性的研究中，病人生存期大大延長(zhǎng)，中位生存期已達(dá)4.6年，其療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的MP方案。

有報(bào)道[[肝移植]]治療FAP取得一定的療效。[[供體]]的肝組織可產(chǎn)生正常的[[轉(zhuǎn)甲]]蛋白取代異常蛋白，減少異常轉(zhuǎn)甲蛋白在組織內(nèi)的沉積，阻止病情的進(jìn)展。

Coelho(1996)總結(jié)了146例接受肝移植的FAP病例，結(jié)果顯示治療后病情進(jìn)展得到控制，但[[周圍神經(jīng)]]功能無(wú)明顯改善。Suhr(1997，1998)報(bào)道12例FAP患者行肝移植后觀察17個(gè)月，自覺[[癥狀]]明顯改善，但[[心臟]]和[[自主神經(jīng)]]的客觀檢查指標(biāo)無(wú)明顯變化。異常蛋白的[[免疫]]吸附和[[血漿]]置換在少數(shù)FAP患者中也取得了一定療效。早期診斷，早期行肝移植治療可能會(huì)對(duì)FAP患者有益。有報(bào)道[[大劑量化療]]后進(jìn)行[[骨髓移植]]治療[[原發(fā)性]]淀粉樣變性[[神經(jīng)病]]取得一定療效。
==淀粉樣變性周圍神經(jīng)病的護(hù)理==
預(yù)后

FAP多呈緩慢進(jìn)展，最終因多器官受累而導(dǎo)致死亡。[[原發(fā)性]][[淀粉樣變性]][[神經(jīng)病]]進(jìn)展迅速，預(yù)后較差，起病后2～10年內(nèi)死亡，平均存活1～2年。
==淀粉樣變性周圍神經(jīng)病吃什么好？==
一、[[淀粉樣變性周圍神經(jīng)病]][[食療]]方(下面資料僅供參考，詳細(xì)需要咨詢醫(yī)生)

尚無(wú)有效食療方。

二、淀粉樣變性周圍神經(jīng)病吃哪些對(duì)身體好?

1、多吃水果、[[蔬菜]]、[[核果]]、種子、谷類等有益的食物。

2、多吃含有[[卵磷脂]]的食物，如蛋黃、[[大豆]]、魚頭、[[芝麻]]、[[蘑菇]]、山藥和黑木耳、谷類、小魚、動(dòng)物[[肝臟]]、鰻魚、赤腹蛇等。 卵磷脂可以保護(hù)及修補(bǔ)[[神經(jīng)]]。

3、一般患者宜多食甘[[溫補(bǔ)]]益食品，如：小米、[[大棗]]、[[山楂]]、山饕、[[當(dāng)歸]]、[[赤小豆]]、[[蓮子]]、葡萄干、[[核桃仁]]、[[生姜]]、[[牛肉]]、[[羊肉]]、[[烏雞]]等，最有利于增強(qiáng)[[自身免疫]]力，有幫助病情恢功效。甘味食物能夠起到補(bǔ)益、和中、緩急的作用，因此來(lái)說(shuō)[[滋補(bǔ)]]強(qiáng)壯，調(diào)節(jié)人體[[五臟]]、氣、血、陰、陽(yáng)，任何一虧虛癥 。

三、淀粉樣變性周圍神經(jīng)病最好不要吃哪些食物?

1、忌[[咖啡]]等[[興奮性]]飲料。

2、[[濕熱證]]忌食辛辣、[[溫?zé)醈]的食物，如酒、[[辣椒]]、[[干姜]]、[[胡椒]]、[[桂皮]]等。

3、忌煙酒。
==參看==
*[[風(fēng)濕科疾病]]
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