黏多糖貯積癥

[[黏多糖貯積癥]](mucopolysaccharidosis，MPS)是一組[[溶酶體]]累積病，是由于溶酶體[[水解酶]]缺陷，造成[[酸性黏多糖]](葡糖氨基[[聚糖]])降解受阻，黏多糖在體內(nèi)[[積聚]]而引起一系列臨床[[癥狀]]。黏多糖貯積癥患者由于過(guò)多的黏多糖貯積于骨、[[軟骨]]等組織或器官內(nèi)，從而影響到這些組織或器官的正常發(fā)育，多余的黏多糖從尿中排出，發(fā)生一系列的臨床癥狀和[[影像學(xué)]]表現(xiàn)。黏多糖貯積癥屬先天性或[[原發(fā)性]][[代謝異常]][[綜合征]]。
==黏多糖貯積癥的病因==
(一)發(fā)病原因

1.[[黏多糖貯積癥Ⅰ型]](Hurler[[綜合征]]) 為帶[[染色體]]隱性[[遺傳疾病]]，是由于α-L-[[艾杜糖]]酶(α-L-iduronidase)缺乏所致，可分為3個(gè)亞型：

(1)Hurler綜合征：即MPSIH型。

(2)Scheie綜合征即MPS-IS型，亦即7大類中原Ⅴ型(MPS-Ⅴ型)。

(3)Hurler-Sheie綜合征，其改變介于前兩型之間。

2.[[黏多糖貯積癥Ⅱ型]](Hunter綜合征) 為伴性(X)[[連鎖遺傳]]性[[疾病]]，僅見于男性，由于體內(nèi)缺乏艾杜糖醛酸硫酸酶而患病，[[臨床表現(xiàn)]]與[[X線]]檢查同MPS-1，但其臨床進(jìn)展慢于前者，臨床表現(xiàn)輕于前者，該型根據(jù)臨床表現(xiàn)輕重，又分2個(gè)亞型是：①M(fèi)PSⅡA，又稱重癥型;②MPSⅡB，又稱輕癥型。

3.[[黏多糖貯積癥Ⅲ型]](Sanfilippo綜合征) 舊稱[[營(yíng)養(yǎng)不良]]性智力發(fā)育不全(polydystrophic oligophrenia)，為[[常染色體隱性遺傳]]性疾病，體內(nèi)多種酶缺乏，特征性臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性[[智力低下]]，其他如面貌、身材改變，嚴(yán)重程度不一。根據(jù)缺乏酶的不同和臨床表現(xiàn)的差異等，又可分4個(gè)亞型，即MPSⅢA、MPSⅢB、MPSⅢC和MPSⅢD。

4.[[黏多糖貯積癥Ⅳ型]](Morquio綜合征) 為較多見的[[黏多糖貯積癥]]，屬常染色體隱性遺傳。臨床表現(xiàn)較獨(dú)特。本型分2個(gè)亞型：

(1)MPSⅣA型，其相關(guān)缺乏酶為N-乙酰-[[半乳糖]]氨糖-6-[[硫酸鹽]][[硫酸酯酶]](N-acetyl-galactosamine-6-sulfate sulfatase)。

(2)MPSⅣB型，缺乏酶為β-[[半乳糖苷酶]](bata-galactosidase)。該2個(gè)亞型，臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度上可差異較大，通常A型病情較嚴(yán)重。

5.[[黏多糖貯積癥Ⅴ型]] 現(xiàn)認(rèn)為該型即為黏多糖貯積癥Ⅰ型的Seheie型，與Hrular綜合征不同之處表現(xiàn)為無(wú)嚴(yán)重的[[角膜混濁]]，且混濁為周邊性，患者智力正常，身材正常或稍矮，壽命基本正常，但有多毛，[[關(guān)節(jié)強(qiáng)直]]。背柱、頭顱X線示僅有輕微改變。

6.[[黏多糖貯積癥Ⅵ型]](Maroteaux-Lamy綜合征) 或稱[[芳基硫酸酯酶]]B缺乏癥(anglsulfatase B deficiency)。為常染色體隱性遺傳疾病，缺乏酶即為芳基硫酸酯酶。本型與Hurler綜合征基本相似，但智力正常，與Hurler不同者為部分病人尚有[[骨骺]]，尤其是[[股骨頭]]骺后[[缺血]][[壞死]]樣改變可存在。該癥預(yù)后較MPSⅠ綜合征壽命長(zhǎng)。與Hurler鑒別診斷主要根據(jù)壽限較長(zhǎng)，智力基本正常，及骨骺可存在Hurler尿中[[硫酸]][[皮膚]]素及硫酸[[肝素]]均增多，而Ⅵ型僅后者增多。在缺乏酶方面Ⅰ型缺α-L-艾杜糖醛酶，Ⅵ型缺芳基硫酸酯酶B。

7.[[黏多糖貯積癥Ⅶ型]](Sly綜合征) 為[[常染色體隱性遺傳病]]，極罕見，患者缺乏β-[[葡萄糖醛酸]]酶(β-glucuronidase)，患者[[嬰兒期]]即見身材矮小，[[智力遲鈍]]，[[雞胸]]，背柱側(cè)彎等。本癥分重癥和輕癥2個(gè)亞型，前者發(fā)病早，并有[[關(guān)節(jié)攣縮]]，后者發(fā)病晚，常有股骨頭缺血壞死樣改變。

(二)發(fā)病機(jī)制

除MPSⅡ型呈[[X連鎖隱性遺傳]]外，其余各型的[[遺傳]]方式均為常染色體隱性遺傳。有缺陷的[[基因定位]]于[[常染色體]]上，且只有[[純合子]][[基因型]]才會(huì)發(fā)病。在父母均為[[雜合子]]的子女中，其[[基因突變]]與正常的幾率均為25%，其余50%均為雜合子[[基因]][[攜帶者]]。由于MPSⅡ型的缺陷基因位于[[性染色體]]X上，因此只有男性才患病，女性均為基因攜帶者，[[子代]]中男性患病以及女性成為攜帶者的幾率各為50%。

目前已證實(shí)的基因突變種類繁多，且不同人群之間的差異較大。

黏多糖包括4-[[硫酸軟骨素]]、6-硫酸軟骨素、硫酸軟骨素、[[硫酸類肝素]]、[[硫酸角質(zhì)素]]、肝素及[[透明質(zhì)酸]]等成分，為[[角膜]]、[[軟骨]]、[[骨骼]]、皮膚、[[筋膜]]、[[心瓣]]膜和[[血管]][[結(jié)締組織]]的結(jié)構(gòu)成分。MPSⅠ型的α-[[艾杜糖醛酸酶缺乏]]、MPSⅡ型的[[艾杜糖醛酸硫酸酯酶缺乏]]以及MPSⅦ型的β-葡萄糖醛酸酶缺乏，均導(dǎo)致硫酸軟骨素和硫酸類肝素的降解受阻。MPSⅢ型的各種酶缺乏均可引起硫酸類肝素的降解障礙。MPSⅣ型的β-[[半乳糖苷酶缺乏]]主要影響硫酸角質(zhì)素的降解。MPSⅥ型的[[酰基]]硫酸酯酶B缺乏主要使硫酸軟骨素的降解受阻。不能降解的各種黏多糖成分在體內(nèi)大量積蓄，并沉積于上述各組織中，引起器官損害及[[功能障礙]]。同時(shí)，過(guò)多的黏多糖可從尿液中不斷排出。
==黏多糖貯積癥的癥狀==
大多數(shù)患兒出生時(shí)正常，1歲以內(nèi)的生長(zhǎng)與發(fā)育亦基本正常。發(fā)病年齡因黏多糖增多癥的類型不同而各有差異。初[[發(fā)癥]]狀多為耳部[[感染]]、[[流涕]]和[[感冒]]等。

雖然各型黏多糖增多癥的病程進(jìn)展與病情嚴(yán)重程度差異較大，但患兒在[[臨床表現(xiàn)]]方面具有某些共同的特征，如：身材矮小、特殊面容及[[骨骼系統(tǒng)]]異常等。多數(shù)患兒都有[[關(guān)節(jié)]]改變和活動(dòng)受限。多器官受累見于所有的患兒。部分患兒有角膜混濁，并可因此而導(dǎo)致[[視力障礙]]甚至[[失明]]。[[肝脾腫大]]以及[[心血管]]受累較為常見。部分患兒可有智力發(fā)育進(jìn)行性遲緩，[[臍疝]]和[[腹股溝疝]]，生長(zhǎng)緩慢，[[腦積水]]，[[皮膚增厚]]，[[毛發(fā)增多]]，慢性流涕，耳部反復(fù)感染，并可致聽力損害等。

1.[[黏多糖貯積癥Ⅰ型]] 雖然[[黏多糖貯積癥]]Ⅰ有3種亞型，但均為同一種酶缺乏，只是酶缺乏的程度不同而已。其中以Hurler[[綜合征]]較常見，臨床表現(xiàn)最為嚴(yán)重，Scheie綜合征的[[癥狀]]出現(xiàn)時(shí)間較晚，病情最輕，而Hurler-Scheie綜合征則介于二者之間。

一般出生時(shí)表現(xiàn)正常。6個(gè)月～1歲后患兒逐漸出現(xiàn)生長(zhǎng)緩慢，[[表情淡漠]]，[[反應(yīng)遲鈍]]，[[智力低下]]，語(yǔ)言幼稚甚至[[白癡]]。大頭，前額突出呈舟狀，眼距增寬，[[鼻梁]]塌陷或扁平，[[鼻孔]]增大，唇厚并[[外翻]]，張口，舌大且常伸于口外，[[牙齒小且無(wú)光澤]]，齒列稀疏、不齊。[[角膜混濁]]常見，嚴(yán)重者可致失明。常發(fā)生中耳炎，并導(dǎo)致[[聽力下降]]甚至[[耳聾]]。[[心瓣]]膜及[[腱索]]受累可引起[[心臟增大]]與[[心功能不全]]。[[支氣管]]軟骨病變可致[[呼吸道狹窄]]，容易并發(fā)感染。[[腹部]]膨隆，肝脾腫大，多有腹股溝疝或臍疝，可有[[腹瀉]]或[[便秘]]。[[毛發(fā)]]濃密、粗黑。[[短頸]]，聳肩，四肢及軀干短小，[[脊柱后凸]]，呈弓形[[駝背]]。多數(shù)關(guān)節(jié)呈屈曲狀[[強(qiáng)直]]，活動(dòng)受限，常有膝、踝外翻和[[扁平足]]等[[畸形]]。掌、指粗短，可出現(xiàn)[[腕管綜合征]]。Hurler綜合征患者常于兒童期死亡，Scheie綜合征及Hurler-Scheie綜合征可存活至成年。

2.[[黏多糖貯積癥Ⅱ型]] 較為少見。根據(jù)病情的輕重分為A、B 2種亞型，其中A型的病情較重?；颊呷繛槟行?，多于2～6歲起病。臨床表現(xiàn)與Hurler綜合征相似，但出現(xiàn)時(shí)間較晚，進(jìn)展較緩慢。智力低下與身材矮小不如Hurler綜合征嚴(yán)重。病情嚴(yán)重者從幼兒期開始即有[[色素性視網(wǎng)膜炎]]和[[視盤水腫]]，但無(wú)角膜混濁。聽力呈進(jìn)行性損害，最終發(fā)展為耳聾。[[骨骼畸形]]較輕微。[[心臟]]受累較常見，主要表現(xiàn)為[[心瓣膜病變]]、[[冠心病]]和[[充血性心力衰竭]]。多數(shù)有阻塞性[[呼吸]]暫停綜合征，肝脾腫大，腹瀉或便秘?；颊叱Ｓ?5歲前死亡。B型患者病情較輕，有的聽力和[[角膜]]可均正常，亦無(wú)骨骼畸形。

3.[[黏多糖貯積癥Ⅲ型]] 臨床上極為少見。雖然本型可有4種不同的酶缺乏，但其臨床表現(xiàn)非常相似，主要為進(jìn)行性的智力減退，其中以黏多糖貯積癥ⅢA型的臨床進(jìn)展較快。一般4～5歲以前智力正常，其后逐漸出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍，智力低下，呈進(jìn)行性加重。嚴(yán)重者2～3歲即可有智力低下。多有毛發(fā)增多。其他方面的改變?nèi)缣厥饷嫒?、身材矮小及骨骼畸形等均不?yán)重，甚至可以基本正常。通常有聽力損害，但無(wú)角膜混濁。一般不累及心臟。無(wú)[[腹外疝]]，肝脾可有輕度腫大。身材稍矮或基本正常，極少數(shù)可表現(xiàn)為身材矮小?？捎嘘P(guān)節(jié)活動(dòng)受限，甚至有關(guān)節(jié)強(qiáng)直，手及其他關(guān)節(jié)可有屈曲畸形。

4.[[黏多糖貯積癥Ⅳ型]] 突出的表現(xiàn)為生長(zhǎng)遲緩，一般成年后身高不超過(guò)160cm。面容及智力正常。學(xué)步較晚，行走時(shí)[[步態(tài)蹣跚]]不穩(wěn)。短頸、聳肩。出牙時(shí)間較晚，牙列不整齊，牙齒缺乏光澤。角膜混濁可早在兒童期開始出現(xiàn)。聽力呈進(jìn)行性損害。常無(wú)心臟受累。肝脾輕度腫大，無(wú)腹外疝。骨骼畸形包括[[雞胸]]、駝背、[[膝外翻]]、扁平足及關(guān)節(jié)[[屈曲攣縮]]等畸形，并有明顯[[關(guān)節(jié)松弛]]，但無(wú)關(guān)節(jié)強(qiáng)直?？砂l(fā)生[[頸椎半脫位]]，引起[[脊髓壓迫癥]]狀。多數(shù)患者可存活20～30歲。

5.[[黏多糖貯積癥Ⅴ型]] 現(xiàn)認(rèn)為該型即為黏多糖貯積癥Ⅰ型的Seheie型，與Hrular綜合征不同之處表現(xiàn)為無(wú)嚴(yán)重的角膜混濁，且混濁為周邊性，患者智力正常，身材正?；蛏园?，壽命基本正常，但有多毛，[[關(guān)節(jié)強(qiáng)直]]。背柱、頭顱X線示僅有輕微改變。

6.[[黏多糖貯積癥Ⅵ型]] 極為罕見。臨床表現(xiàn)與黏多糖貯積癥Ⅰ型相似，但患者的智力正常。一般從2～3歲開始出現(xiàn)生長(zhǎng)遲緩。[[顱骨]]縫閉合較早，可出現(xiàn)腦積水，并引起顱[[高壓]]癥狀和[[痙攣性偏癱]]。角膜混濁出現(xiàn)較早，有進(jìn)行性聽力損害，嚴(yán)重者有失明和耳聾。[[心臟瓣膜病]]變、肝脾腫大及腹股溝疝等均較為常見。骨骼畸形亦類似于MPSⅠ型，但相對(duì)較輕，通常[[上肢長(zhǎng)]]骨受累較[[下肢]]嚴(yán)重。關(guān)節(jié)活動(dòng)明顯受限?？捎休p度關(guān)節(jié)強(qiáng)直。多數(shù)患者壽命不超過(guò)10歲。

7.[[黏多糖貯積癥Ⅶ型]] 極罕見。特殊面容在出生后不久即開始逐漸出現(xiàn)。一般智力正常，角膜混濁及聽力損害較常見。多有肝脾腫大，通常不累及心臟，無(wú)腹外疝。[[上肢]]較短，[[骨骼]]發(fā)育不良，可有雞胸、膝外翻等骨骼畸形。

根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、[[實(shí)驗(yàn)室檢查]]和[[X線]]、[[CT]]、[[磁共振]]、[[B超]]、[[產(chǎn)前檢查]]等手段可確診。
==黏多糖貯積癥的診斷==

===黏多糖貯積癥的檢查化驗(yàn)===
1.尿液檢查

(1)黏多糖測(cè)定：

①尿黏多糖定性試驗(yàn)：尿斑處呈紫藍(lán)色環(huán)狀或點(diǎn)狀者為陽(yáng)性，正常人尿斑無(wú)顏色改變。

②24h尿黏多糖測(cè)定：正常人每天尿中排出的黏多糖為3～25mg。黏多糖增多癥患者尿中的黏多糖常超過(guò)100mg/24h。由于各類型黏多糖增多癥所缺乏的酶不同，其尿中排出的黏多糖成分及數(shù)量均有所差異。MPSⅠ、MPSⅡ及MPSⅦ型尿中的黏多糖為[[硫酸軟骨素]]和[[硫酸類肝素]]，其中以Hurler[[綜合征]]最為顯著。MPSⅢ型患者尿中只有硫酸類肝素。MPSⅣ型為[[硫酸角質(zhì)素]]，隨年齡增大有逐漸減少的趨勢(shì)。MPSⅥ型主要為硫酸軟骨素。

(2)[[酶活性]]測(cè)定：可測(cè)定尿中各種酶的活性，各型黏多糖增多癥均有相應(yīng)的酶活性降低。

2.[[血液]]檢查

(1)Reilly小體：各型黏多糖增多癥均可在[[末梢血]]或[[骨髓]]的[[淋巴細(xì)胞]]和中性[[粒細(xì)胞]]內(nèi)見有大小不等、形態(tài)各異的深紫色黏多糖顆粒，即Reilly小體。MPSⅥ型除[[白細(xì)胞]]以外，尚可在[[血小板]]內(nèi)見到Reilly小體。

(2)酶活性測(cè)定：測(cè)定末梢血白細(xì)胞中的酶活性，是診斷和鑒別各型黏多糖增多癥的主要依據(jù)。

3.[[X線]]檢查

(1)MPSⅠ型：在MPSⅠ型的各亞型中，[[骨骼]]改變的X線表現(xiàn)亦是以Hurler綜合征最為嚴(yán)重。

①頭顱：出生后6個(gè)月以內(nèi)基本正常。其后逐漸出現(xiàn)[[顱縫早閉]]，[[前囟]]門閉合延遲。頭顱前后徑增大呈舟狀。[[腦脊膜]]增厚可引起阻塞性[[腦積水]]，可使頭顱進(jìn)一步增大。[[蝶鞍]]前后徑增大，呈仰臥的“J”形或鞋形;有[[蛛網(wǎng)膜]]下[[囊腫]]者，可出現(xiàn)蝶鞍增大。[[顱骨]]板致密，[[板障]]增厚，顱底及眶頂亦有[[硬化]]。[[蝶竇]]、[[乳突]]與[[鼻旁竇]]發(fā)育及[[氣化]]不良。[[下頜骨]]粗短，鉤狀突發(fā)育不良，呈扁平或凹陷，踝狀窩變淺、不規(guī)則。牙齒小，排列稀疏、不齊，[[磨牙]]常位于[[下頜支]]內(nèi)。

②[[脊柱]]：椎體上下緣呈雙凸或橢圓形，齒狀突短小，可有[[寰樞關(guān)節(jié)]][[半脫位]]。[[胸椎]]下段和[[腰椎]]上段(胸12、腰1或腰1、腰2)椎體短小，呈卵圓形，其前下緣變尖，呈“鳥嘴”樣突起，并向后移位形成后凸[[畸形]]。

③[[胸廓]]：[[肋骨]]脊柱端細(xì)小，中段至[[胸骨端]]逐漸增寬，呈“船槳”樣改變。[[鎖骨]]內(nèi)側(cè)段明顯增粗，外側(cè)段較細(xì)并上翹。[[肩胛骨]]位置升高，略呈等邊三角形，下角變尖，[[肩胛]]盂淺而小，甚至消失。[[肱骨頭]]扁小，頸-干角變小，甚至可呈直角，可有內(nèi)翻畸形。

④[[骨盆]]：[[髂骨翼]]外展，[[髂骨]]基底部?jī)?nèi)下方變窄，[[坐骨]][[閉孔]]呈橢圓形，[[恥骨聯(lián)合]]增寬。[[髖臼]]外上緣呈斜坡狀，髖臼變淺，髖臼角增大。[[股骨頭]]扁小致密，股骨頭骺核扁小或不規(guī)則，且出現(xiàn)時(shí)間較晚，[[股骨頸]]細(xì)長(zhǎng)，頸-干角增大呈[[外翻]]。

⑤長(zhǎng)管骨：[[上肢]]改變較[[下肢]]明顯。由于骨干的塑形障礙，致使骨干粗而短，兩端逐漸變細(xì)，[[骨皮質(zhì)變薄]]，骨髓腔增大。[[干骺端]]可見橫條形[[發(fā)育障礙]]線，[[骨骺]]小、不規(guī)則，或出現(xiàn)遲延。

⑥短管骨及腕部：掌(跖)、指(趾)近端增粗，遠(yuǎn)端變尖，呈彈頭樣。末節(jié)[[指骨]](尤其是[[拇指]])遠(yuǎn)端變尖細(xì)，呈爪樣屈曲畸形。[[腕骨]]不規(guī)則，[[骨化]]延遲，[[骨化中心]]小，且數(shù)目少于同齡兒童。尺、[[橈骨]]遠(yuǎn)側(cè)端發(fā)育障礙，腕端[[關(guān)節(jié)面]]呈“Ⅴ”形改變。

(2)MPSⅡ型：[[骨骼系統(tǒng)]]改變類似于Hurler綜合征，但出現(xiàn)時(shí)間相對(duì)較晚，進(jìn)展較慢，改變常較輕。主要改變包括：[[長(zhǎng)骨]]骨干增寬，多發(fā)性骨發(fā)育障礙。蝶鞍呈“J”形擴(kuò)大，“船槳”樣肋骨改變，腰椎呈“鳥嘴”樣突出。

(3)MPSⅢ型：本型的骨骼異常較輕微，可有[[顱頂]]、顳后部及[[枕骨]]增厚，乳突氣化不良;椎體上下緣稍隆起，或呈橢圓形;鎖骨內(nèi)側(cè)端增寬，部分病人前肋呈“船槳”樣增寬;髂骨翼外展，[[髂骨體]]短而窄。髖臼上緣較平直;[[管狀骨]]粗短，干骺端稍增寬，可伴有骨的塑形障礙。骨髓腔窄小、不規(guī)則。

(4)MPSⅣ型：頭顱、蝶鞍正常。早期椎體略呈圓形，其后逐漸變?yōu)楸馄?，前緣正中有舌樣突出，[[椎間隙]]增寬;齒狀突細(xì)小或缺如，易引起寰樞關(guān)節(jié)不穩(wěn)。胸廓前后徑增大，[[胸骨]]短縮，并有[[前突]]彎曲，呈[[雞胸]]狀;肋骨前端凹陷，并有增寬、外展，[[后肋]]端變細(xì)。鎖骨內(nèi)側(cè)端增寬，呈蝶翼狀伸向外上方。肩胛骨較小，位置升高，肩胛盂變淺或消失。髂骨翼外展，髂骨基底部縮窄，髖臼變淺，由外上向內(nèi)下呈斜坡狀改變，坐骨及[[恥骨]]粗短。股骨頭干骺端膨大、凹陷、不規(guī)則，股骨頸-干角增大，可有[[髖關(guān)節(jié)脫位]]。[[股骨下端]]和[[脛骨]]上端骨骺扁小，干骺端增寬，呈雙重或波浪狀致密帶，[[骺線]]變窄。尺、橈骨遠(yuǎn)端骨骺小而不規(guī)則，甚至消失，關(guān)節(jié)面呈斜坡狀;腕骨細(xì)小、不規(guī)則。長(zhǎng)骨普遍粗短，干骺端呈不規(guī)則增寬，并有尖角狀突起;骨皮質(zhì)變薄，[[骨小梁]]稀疏且不規(guī)則，骨髓可有缺血性[[壞死]]樣改變。掌、指骨粗短，非骺端變窄。

(5)MPSⅥ型：類似于Hurler綜合征。部分患者可有骨骺[[缺血性壞死]]樣改變，以股骨頭骨骺多見。

(6)MPSⅦ型：主要為多發(fā)性骨發(fā)育不良，X線表現(xiàn)與Hurler綜合征相似。

4.[[CT]]與[[磁共振]]([[MRI]]) 可準(zhǔn)確地了解包括[[大腦]]、脊柱、骨([[軟骨]])、[[關(guān)節(jié)]]、[[呼吸道]]及[[心血管系統(tǒng)]]等結(jié)構(gòu)改變的程度和范圍。二者均可清楚地顯示顱骨發(fā)育不良、大腦[[白質(zhì)]]改變、腦積水、[[蛛網(wǎng)膜下腔]]狹窄、[[蛛網(wǎng)膜囊腫]]、顱頸關(guān)節(jié)的[[硬腦膜]]增厚、[[脊髓]]壓縮等。但在腦白質(zhì)檢查方面，磁共振較CT更為敏感和可靠。通常，病程越長(zhǎng)則CT與磁共振檢查的改變?cè)矫黠@。

5.[[B型超聲]] 用于宮內(nèi)檢查時(shí)，可發(fā)現(xiàn)[[胎兒]]有無(wú)骨關(guān)節(jié)畸形、[[肝脾腫大]]和腦積水等異常。

6.組織活檢 活體組織檢查顯示[[肝細(xì)胞]]、[[皮膚]]或[[結(jié)締組織]]中的[[成纖維細(xì)胞]]所含的黏多[[糖代謝]]酶活性均顯著降低。

7.[[產(chǎn)前檢查]] 通常不作為正常[[妊娠]]的常規(guī)檢查。對(duì)于生有[[甘露糖]]苷增多癥患兒的女性，再次[[懷孕]]時(shí)可行[[羊水]]黏多糖濃度及[[羊水細(xì)胞]]的酶活性測(cè)定。如果羊水黏多糖濃度明顯增高、羊水細(xì)胞酶活性顯著降低，則[[產(chǎn)前診斷]]可以確定。
===黏多糖貯積癥的鑒別診斷===
有時(shí)各型之間需要進(jìn)行鑒別診斷，主要依據(jù)患兒的臨床特征與有關(guān)的酶學(xué)檢查。此外，黏多糖增多癥尚需與以下[[疾病]]進(jìn)行鑒別：

1.多發(fā)性[[硫酸]]脂酶缺陷癥 本病的[[臨床表現(xiàn)]]與黏多糖增多癥有相似之處，但[[智力低下]]和[[神經(jīng)系統(tǒng)]][[癥狀]]較黏多糖增多癥出現(xiàn)更快，常類似于[[異染性]][[白質(zhì)]][[萎縮]]癥?；颊叱Ｓ衃[肝腫大]]和固定的[[皮膚]][[魚鱗癬]]。[[實(shí)驗(yàn)室檢查]]無(wú)黏多[[糖尿]]及[[細(xì)胞]]酶缺乏。

2.全身性[[神經(jīng)節(jié)]]脂苷[[沉積癥]](GML神經(jīng)節(jié)脂苷病) 兼有脂肪和黏多糖貯[[積病]]的臨床特點(diǎn)?；純涸赱[嬰兒期]]即有嚴(yán)重的全身神經(jīng)節(jié)脂苷沉積，智能[[發(fā)育遲緩]]，肌張力低下，[[肝脾腫大]]，半數(shù)以上的患者有皮膚[[黃斑]]和櫻紅點(diǎn)。

3.[[甘露糖]]苷增多癥 有精神、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，[[聽覺]]喪失，丑陋面容，肝脾腫大，肌張力低下，輕度的多發(fā)性骨發(fā)育不良等。尿中有大量的甘露糖[[低聚糖]]，無(wú)黏多糖尿。

4.[[巖藻糖]]病 患者面容丑陋，肝脾腫大，嚴(yán)重的精神、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，多發(fā)性骨發(fā)育不良。尿中[[排泄]]含有低聚糖的巖藻糖，無(wú)黏多糖尿。

5.[[天門冬]]酰氨[[葡萄糖尿]]癥 容易與Hurler[[綜合征]]及Hunter綜合征相混淆?；純撼錾鷷r(shí)正常，逐漸出現(xiàn)寬鼻、塌鼻梁、[[鼻孔]]前屈、厚唇等丑陋面容，并有[[短頸]]，頭顱不對(duì)稱，[[脊柱側(cè)凸]]，肝脾腫大，尿中含有大量的天門冬酰氨[[葡萄糖]]。

6.黏脂病 黏脂?、裥偷呐R床表現(xiàn)和[[X線]]改變與Hurler綜合征有許多共同之處。但黏脂病多數(shù)有[[肌陣攣]]性[[抽搐]]，[[肌肉萎縮]]、[[舞蹈病]]樣手足徐動(dòng)，[[眼球震顫]]，以及皮膚黃斑和櫻紅點(diǎn)。尿中涎酸結(jié)合的低聚糖排泄量增加，黏多糖水平正常。

黏脂?、蛐偷木瘛⑦\(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩發(fā)生較早，且發(fā)展較快。早期有[[牙齦增生]]，[[胸廓]]狹小，[[心瓣膜病]]多見，無(wú)角膜混濁，半歲左右即可見長(zhǎng)骨骨膜形成，患兒常早年夭折。尿中無(wú)黏多糖增多。

黏脂?、粜鸵嗫捎兄橇Πl(fā)育遲緩、[[角膜混濁]]等，但無(wú)黏多糖尿。

7.Kneist綜合征 臨床表現(xiàn)與Morquio綜合征相似，包括大頭，[[鼻梁]]塌陷，[[腭裂]]，短頸，鐘狀胸，[[視網(wǎng)膜剝離]]，聽力損害，[[腹外疝]]，肢體和軀干短小，弓形[[脛骨]]，[[脊柱后凸]]，[[關(guān)節(jié)強(qiáng)直]]等?；純阂嗫捎衃[硫酸角質(zhì)素]]尿，但無(wú)N-乙酰[[半乳糖苷]]-6-[[硫酸酯酶]]或β-[[半乳糖苷酶缺乏]]。
==黏多糖貯積癥的并發(fā)癥==
生長(zhǎng)落后、智能落后，[[骨骼]]各種進(jìn)行性畸變影響運(yùn)動(dòng)功能，肝、[[脾腫大]]，[[耳聾]]，出現(xiàn)語(yǔ)言、[[行為障礙]]，晚期出現(xiàn)壓迫性[[截癱]]和[[呼吸]][[麻痹]]，[[充血性心力衰竭]]等。
==黏多糖貯積癥的預(yù)防和治療方法==
黏多糖增多癥是一組先天性黏多[[糖代謝]]障礙性[[疾病]]，屬于[[溶酶體]]疾病。目前尚缺乏有關(guān)預(yù)防資料。
===黏多糖貯積癥的西醫(yī)治療===
(一)治療

本癥目前缺乏徹底根治的方法。雖然在黏多糖增多癥的治療領(lǐng)域已取得了某些進(jìn)展，但大多處于研究階段，尚未在臨床治療中廣泛采用。最有希望治療黏多糖增多癥的方法是特異性的酶替代治療及[[基因治療]]，二者可改善患者的[[臨床表現(xiàn)]]以及生存情況。特異性酶替代治療可有兩種不同的形式。一種是直接給體內(nèi)輸入經(jīng)過(guò)微包裹的酶，此為直接法。另一種則為間接法，即利用[[反轉(zhuǎn)錄病毒]]進(jìn)行轉(zhuǎn)基因處理，使患者自體的周圍[[血淋]]巴[[細(xì)胞]]或[[骨髓]]造血[[祖細(xì)胞]]逆向轉(zhuǎn)化為含有正常酶[[基因]]的細(xì)胞，或通過(guò)[[骨髓移植]]給患者體內(nèi)[[植入]]含有正常酶基因的骨髓細(xì)胞，從而使患者體內(nèi)可以自身合成所缺乏的黏多[[糖代謝]]酶。目前，上述2種類型的治療方法均處于臨床研究階段。[[外科手術(shù)]]主要用于治療某些軀體和器官的缺陷，如[[心臟]]瓣膜的置換、[[角膜移植]]、嚴(yán)重的[[脊髓]]壓縮等。

(二)預(yù)后

1.[[黏多糖貯積癥Ⅰ型]] 患者病變呈進(jìn)行性發(fā)展，常于15歲左右因[[心臟病]]變及[[呼吸道]]反復(fù)[[感染]]而死亡。因[[環(huán)樞]][[半脫位]]，而壓迫背髓或背膜，引起顱壓升高，甚至危及生命。存活患者均有骨關(guān)節(jié)[[功能障礙]]，并可早發(fā)[[關(guān)節(jié)]]退變。

2.[[黏多糖貯積癥Ⅱ型]] 患者存活較長(zhǎng)，一般可存活20～30年，病變?yōu)檫M(jìn)行性發(fā)展，病人因心臟、[[呼吸系統(tǒng)]]嚴(yán)重受累死亡。

3.[[黏多糖貯積癥Ⅲ型]] 本病有進(jìn)行性智力減退，[[骨骼]]改變常在兒童期可修復(fù)，甚至在[[骨骺]]融合后可完全消失。但骨關(guān)節(jié)[[畸形]]和塑形異常，則無(wú)法完全恢復(fù)。少數(shù)病人因呼吸道受累而死亡。

4.[[黏多糖貯積癥Ⅳ型]] 很少于兒童期死亡，多數(shù)病存活數(shù)十年，但本病易累及[[主動(dòng)脈瓣]]和呼吸道，致[[心肺功能]]不全死亡。患者還可因[[寰樞關(guān)節(jié)]]半脫位引起[[中樞神經(jīng)系統(tǒng)]]嚴(yán)重受損。

5.[[黏多糖貯積癥Ⅶ型]] 重型者常因心臟病變夭折。因[[關(guān)節(jié)攣縮]]可影響到患者正常生活。存活者，均可過(guò)早發(fā)生[[繼發(fā)癥]]、[[退行性骨關(guān)節(jié)病]]。

黏多糖增多癥患者的壽命明顯縮短，平均預(yù)期壽命一般為10～20歲。主要的死亡原因?yàn)閇[冠狀動(dòng)脈]]和主動(dòng)脈瓣損害以及[[肺部感染]]。如能早期診斷，并有效減少體內(nèi)黏多糖的堆積，將有助于患者智力狀況的改善，混濁的[[角膜]]可恢復(fù)透明，腫大的[[肝臟]]和[[脾臟]]得以縮小，阻止[[骨骼畸形]]的進(jìn)一步發(fā)展，從而大大地改善患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命。
==參看==
*[[風(fēng)濕科疾病]]
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[[分類:風(fēng)濕科疾病]]