生理學(xué)/降鈣素
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降鈣素是含有一個(gè)硫鍵的三十二肽,分子量為3400。正常人血清中降鈣素濃度為10-20ng/L,血漿半衰期小于1h,主要在腎降解并排出,降鈣素整個(gè)分子皆為激素活性所必需,其化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖11-13。
圖11-13 人降鈣素的化學(xué)結(jié)構(gòu)
(一)降鈣素的生物學(xué)作用
降鈣素的主要作用是降低血鈣和血磷,其主要靶器官是骨,對(duì)腎也有一定的作用。
1.對(duì)骨的作用 降鈣素抑制破骨細(xì)胞活動(dòng),減弱溶骨過(guò)程,這一反應(yīng)發(fā)生很快,大劑量的降鈣素在15min內(nèi)便可使破骨細(xì)胞活動(dòng)減弱70%。在給降鈣素1h左右,出現(xiàn)成骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng),持續(xù)幾天之久。這樣,降鈣素減弱溶骨過(guò)程,增強(qiáng)成骨過(guò)程,使骨組織釋放的鈣磷減少,鈣磷沉積增加,因而血鈣與血磷含量下降。
成人降鈣素對(duì)血鈣的調(diào)節(jié)作用較小,因?yàn)榻碘}素引起的血鈣濃度下降,可強(qiáng)烈地刺激PTH的。PTH的作用完全可以超過(guò)降鈣素的效應(yīng)。另外,成人的破骨細(xì)胞每天只能向細(xì)胞外液提供0.8g鈣,因此,抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)對(duì)血鈣的影響是很小的。然而,兒童骨的更新速度很快,破骨細(xì)胞活動(dòng)每天可向細(xì)胞外液提供5g以上的鈣,相當(dāng)于細(xì)胞外液總鈣量的5-10倍,因此,降鈣素對(duì)兒童血鈣的調(diào)節(jié)則十分明顯。
2.對(duì)腎的作用 降鈣素能抑制腎小管對(duì)鈣、磷、鈉及氯的重吸收,使這些離子從尿中排出增多。
(二)降鈣素分泌的調(diào)節(jié)
降鈣素的分泌主要受血鈣濃度的調(diào)節(jié)。當(dāng)血鈣濃度升高時(shí),降鈣素的分泌亦隨之增加,降鈣素與PTH對(duì)血鈣的作用相反,區(qū)同調(diào)節(jié)血鈣濃度的相對(duì)穩(wěn)定。比較降鈣素與PTH對(duì)血鈣的調(diào)節(jié)作用,有兩個(gè)主要的差別:①降鈣素分泌啟動(dòng)較快,在1h內(nèi)即可達(dá)到高峰,而PTH分泌則需幾個(gè)小時(shí);②降鈣素只對(duì)血鈣水平產(chǎn)生短期調(diào)節(jié)作用,其作用很快被有力的PTH作用所克服,后者對(duì)血鈣濃度發(fā)揮長(zhǎng)期調(diào)節(jié)作用,由于降鈣素的作用快速而短暫,所以,對(duì)高鈣飲食引起的血鈣升高回復(fù)到正常水平起著重要作用。進(jìn)食可刺激降鈣素的分泌。這可能與幾種胃腸激素如胃泌素、促胰液素以及胰高血糖素的分泌有關(guān),它們都有促進(jìn)降鈣素分泌的作用,其中以胃泌素的作用最強(qiáng)。
現(xiàn)將PTH,1,25-(OH)2-D3和降鈣素對(duì)血鈣的調(diào)節(jié)作用及其相互關(guān)系總結(jié)于圖11-14。
圖11-14 PTH、CT與1,25-(OH)2-D3對(duì)血鈣的調(diào)節(jié)
→表示促進(jìn)→表示抑制
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