甲狀腺激素

用于粘液性水腫：開(kāi)始時(shí)口服1日不超過(guò) 1 5～3 0 mg，以后逐漸增加至1日 90～180 mg。病情穩(wěn)定后，改用維持量，每日 60 ～120 mg，選用一個(gè)適合于長(zhǎng)期應(yīng)用的劑量。

對(duì)呆小病：劑量隨年齡而異，1歲以?xún)?nèi)1日 8 ～15 mg，1～2歲為 20～45 mg，2歲以上為 30 ～120 mg，均分3次服用。

單純性甲狀腺腫：開(kāi)始1日mg，逐漸增至1日 120～160 mg，療程一般為3～6個(gè)月。：具有促進(jìn)一般組織代謝，提高神經(jīng)興奮性和身體發(fā)育作用。用以治療甲狀腺機(jī)能減退，粘液性水腫和克汀病等。　　

生理作用

為氨基酸衍生物，有促進(jìn)新陳代謝和生長(zhǎng)發(fā)育，提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性；呼吸，心律加快，產(chǎn)熱增加。

在寒冷，緊張時(shí)分泌。

當(dāng)人遭遇危險(xiǎn)而情緒緊張時(shí)首先會(huì)刺激下丘腦釋放促甲狀腺激素釋放激素，血液中這一激素濃度的增高會(huì)作用于腺垂體促進(jìn)其釋放促甲狀腺激素，即提高血液中促甲狀腺激素的含量，促甲狀腺激素進(jìn)一步作用于甲狀腺，使其腺細(xì)胞分泌量增加，即分泌大量的甲狀腺激素。

（一般不直接作用使血糖升高。）

生長(zhǎng)方面與生長(zhǎng)激素起協(xié)同作用;體溫調(diào)節(jié)方面與腎上腺素起協(xié)同作用。　　

基本性質(zhì)

甲狀腺激素即四碘甲狀腺原氨酸。有DL,L,D型。L型為白色結(jié)晶。235～236℃分解。旋光度-4.4°(3％于0.13mol/L NaOH于70％乙醇)。D型為結(jié)晶，237℃分解；DL型為針狀結(jié)晶，231～233℃分解。溶于堿溶液，不溶于水、乙醇和乙醚。未證實(shí)其有天然游離態(tài)存在，可能為甲狀腺球蛋白分裂產(chǎn)品?？蓮膭?dòng)物甲狀腺中提取?？捎?,5-二碘-L-酪氨酸為原料制取。L型活性強(qiáng)，D型活性較小。有促進(jìn)細(xì)胞代謝、增加氧消耗、刺激組織生長(zhǎng)、成熟和分化功能。產(chǎn)品可作甲狀腺激素替代藥或作生化試劑。L-甲狀腺素的生理活性是-外消旋體的2倍，D-甲狀腺素生理活性很低。因此定量測(cè)定人血清FT4對(duì)甲狀腺疾病的診斷，甲狀腺的病理、生理研究有重要意義。采用聯(lián)結(jié)T4抗體的固相物質(zhì)，利用25I-FT4與抗血清的放射免疫分析法可簡(jiǎn)便、快速測(cè)定血漿中FT4的含量?！　?/p>

甲狀腺素的形成過(guò)程

甲狀腺素的形成經(jīng)過(guò)合成、貯存、碘化、重吸收、分解和釋放六個(gè)過(guò)程：1. 濾泡上皮細(xì)胞從血液中攝取氨基酸，在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成甲狀腺球蛋白的前體，繼而在高爾基復(fù)合體加糖并濃縮形成分泌顆粒，再以胞吐方式排放到濾泡腔內(nèi)貯存。2. 濾泡上皮細(xì)胞能從血液中攝取I-，I-經(jīng)過(guò)過(guò)氧化物酶的作用而活化。3. 活化后的I-進(jìn)入濾泡腔與甲狀腺球蛋白結(jié)合，形成碘化的甲狀腺球蛋白。4. 濾泡上皮細(xì)胞在腺垂體分泌的促甲狀腺激素的作用下，胞吞濾泡腔內(nèi)的碘化甲狀腺球蛋白，成為膠質(zhì)小泡。5. 膠質(zhì)小泡與溶酶體融合，碘化甲狀腺球蛋白被水解酶分解形成大量四碘甲狀腺原氨酸（T4）和少量三碘甲狀腺原氨酸（T3），即甲狀腺素。6. T3和T4于細(xì)胞基底部釋放入血。

甲狀腺激素合成總程序.從食物和水中攝入碘被甲狀腺主動(dòng)濃集,經(jīng)過(guò)氧化酶轉(zhuǎn)變成有機(jī)碘,并和在甲狀腺濾泡細(xì)胞基層細(xì)胞表面的膠狀質(zhì)中濾泡內(nèi)甲狀腺球蛋白上的酪氨酸結(jié)合.酪氨酸碘化是在1(單碘酪氨酸)或2(二碘酪氨酸)個(gè)位置上產(chǎn)生,然后偶聯(lián)形成活性激素[二碘酪氨酸 二碘酪氨酸→四碘酪氨酸(T4 )；二碘酪氨酸 一碘酪氨酸→三碘酪氨酸(T3 )],另一些T3 來(lái) 自甲狀腺內(nèi)借I5'脫碘酶T4 外環(huán)脫碘產(chǎn)生.甲狀腺球蛋白(含有T3 和T4 的糖蛋白)從濾泡被甲狀腺細(xì)胞吸取成膠滴小粒.

溶酶體中的蛋白酶使球蛋白中的T3 和T4 裂解,結(jié)果游離T3 (FT3 )和游離T 4 (FT4 )釋放.碘化酪氨酸(單碘酪氨酸和二碘酪氨酸)也從甲狀腺球蛋白中同時(shí)釋放,但只小部分進(jìn)入血流.經(jīng)細(xì)胞內(nèi)脫碘酶脫碘,這些碘被甲狀腺重新利用.

T 4 和T3 經(jīng)蛋白分解從甲狀腺釋放進(jìn)入血流,與甲狀腺激素結(jié)合蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn).主要甲狀腺激素結(jié)合蛋白是甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG),其對(duì)T4 和T3 具 有高親和力,但結(jié)合容量低.TBG正常約占結(jié)合激素的75%.其他甲狀腺激素結(jié)合蛋白---主要是甲狀腺素結(jié)合前白蛋白,又稱(chēng)轉(zhuǎn)甲狀腺蛋白(transthyretin),對(duì)T4 有高親和性,低結(jié)合容量,和白蛋白對(duì)T4 和T3 有低親和性,高結(jié)合容量---占結(jié)合血清甲狀腺激素其余部分.約0.03%的總血清T4 和 0.3%的總血清T3 呈游離狀態(tài),與結(jié)合激素動(dòng)態(tài)平衡.唯有FT4 和FT3 在周?chē)M織起甲狀腺激素作用.

垂體甲狀腺興奮激素(TSH),亦稱(chēng)作促甲狀腺素,可興奮甲狀腺內(nèi)濾泡細(xì)胞,是影響和控制T3 和T4 形成的整個(gè)序列反應(yīng)所必需的.TSH與濾泡外表面上甲狀腺細(xì)胞漿膜受體結(jié)合,激活腺苷酸環(huán)化酶,因此增加了腺苷3'：5'-環(huán)化磷酸化(cAMP)形成,核苷酸介導(dǎo)TSH細(xì)胞內(nèi)效應(yīng).垂體TSH分泌受循環(huán)中FT3 ,FT4 和垂體促甲狀腺細(xì)胞內(nèi)T4 轉(zhuǎn)換至T3 的負(fù)反饋調(diào)節(jié)控制.T3 是代謝上有活性碘甲腺原氨酸.游離甲狀腺激素(T4 和T3 )增加抑制垂體TSH分泌,而T 4 和T3 水平降低導(dǎo)致垂體TSH釋放增加.TSH分泌也受TRH影響,這是由下丘腦合成的三個(gè)氨基酸肽.TRH釋放至下丘腦和垂體之間門(mén)脈系統(tǒng),與垂體前葉促甲狀腺細(xì)胞上的特異TRH受體結(jié)合,引起TSH系列釋放.雖然甲狀腺激素對(duì)TRH合成和釋放起作用,但精確的機(jī)制仍不清.

約20%循環(huán)中T3 由甲狀腺產(chǎn)生,其余80%主要來(lái)自肝臟,由T4 的外環(huán)脫碘(5'D-Ⅰ)轉(zhuǎn)換產(chǎn)生.T4 的內(nèi)環(huán)單脫碘酶[5-脫碘酶(5D-Ⅲ)]同樣可發(fā)生于肝內(nèi)和肝外,產(chǎn)生3,3',5'-T3 (反T3 或rT3 ).這些碘甲腺原氨酸代謝活性小,但存在于正常人的血清中和極小量在甲狀腺球蛋白內(nèi).約99%rT3 是在周?chē)M織T4 內(nèi)環(huán)脫碘產(chǎn)生.在許多情況出現(xiàn)rT3 增加,此時(shí)T3 水平降低是因?yàn)橥猸h(huán)5'D-Ⅰ活性降低(如慢性肝病,腎病,急性和慢性病,饑餓和碳水化合物缺乏).rT3 增高主要是因?yàn)橥猸h(huán)(5'D-Ⅰ)活性降低,明顯減少了rT3 的清除.這些慢性病因此導(dǎo)致活性激素(T3 )產(chǎn)生減少和由于清除減少而rT3 增高.T3 產(chǎn)生降低可能是機(jī)體對(duì)疾病的適應(yīng)性反應(yīng).　　

分類(lèi)

甲狀腺激素包括：甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸。

作用：維持生長(zhǎng)發(fā)育　甲狀腺激素為人體正常生長(zhǎng)發(fā)育所必需，其分泌不足或過(guò)量都可引起疾病。甲狀腺功能不足時(shí)，軀體與智力發(fā)育均受影響，可致呆小病（克汀?。?，成人甲狀腺功能不全時(shí)，則可引起粘液性水腫。

促進(jìn)代謝　甲狀腺激素能促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加氧耗，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱增多，而又不能很好利用。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)有怕熱、多汗等癥狀。

神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng)　呆小病患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育發(fā)生障礙。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)過(guò)敏、急躁、震顫、心率加快、心輸出量增加等現(xiàn)象。因甲狀腺激素可增強(qiáng)心臟對(duì)兒茶酚胺的敏感性。

甲狀腺激素除影響長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育外，還影響腦的發(fā)育，嬰幼兒甲狀腺激素缺乏，將導(dǎo)致身高和智力發(fā)育障礙的呆小癥

正常情況下，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控下，下丘腦釋放促甲狀激素釋放激素（TRH）調(diào)節(jié)腺垂體促甲狀腺激素（TSH）的分泌，TSH則刺激甲狀腺細(xì)胞分泌T4和T3；當(dāng)血液中T4和T3濃度增高后，通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔?，抑制腺垂體TSH的合成和釋放，降低腺垂體對(duì)TRH的反應(yīng)性，使TSH分泌減少，從而使甲狀腺激素分泌不至于過(guò)高；而當(dāng)血中T4和T3濃度降低時(shí)，對(duì)腺垂體負(fù)反饋?zhàn)饔脺p弱。TSH分泌增加，促使T4、T3分泌增加?？傊虑鹉X—腺垂體-甲狀腺調(diào)節(jié)環(huán)路可維持甲狀腺激素分泌的相對(duì)恒定。

碘使甲狀腺激素的一種重要成分，缺碘會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)甲狀腺激素合成不足，患地方性甲狀腺腫，俗稱(chēng)“大脖子病”，患者會(huì)出現(xiàn)呼吸困難等癥狀，食用海帶和加碘鹽可以有效預(yù)防地方性甲狀腺腫的發(fā)生?！　?/p>

藥理作用

T3作用快而強(qiáng)，T4作用弱而慢。甲狀腺激素在細(xì)胞核內(nèi)與其受體結(jié)合，誘導(dǎo)靶基因轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮效應(yīng)。其作用有維持正常生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱、提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)的反應(yīng)性等?！　?/p>

臨床應(yīng)用

主要用于甲狀腺功能低下（呆小病或粘液性水腫）的替代療法；也用于治療單純性甲狀腺腫，減輕甲亢患者服用抗甲狀腺藥后的突眼、甲狀腺腫大及防止甲狀腺功能低下等。　　

注意事項(xiàng)

1.長(zhǎng)期過(guò)量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表現(xiàn)，如心悸、手震顫、多汗、體重減輕、神經(jīng)興奮性升高和失眠。在老年人和心臟病者可發(fā)生心絞痛和心肌梗塞?？捎忙率荏w阻斷藥對(duì)抗，并立即停用本品。

2.可與苯妥英鈉、乙酰水楊酸，雙香豆素類(lèi)及口服降血糖藥與血漿蛋白產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，增加這些藥物在血漿中的游離量，從而增強(qiáng)其作用，加重不良反應(yīng)，甚至發(fā)生意外，需特別注意。

3.糠尿病、冠心病等病人忌用。

參看

• 《藥理學(xué)》- 甲狀腺激素

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