黏多糖貯積癥Ⅲ型
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本型又名山菲利普(Sanfilippo)綜合征，為常染色體隱性遺傳性病。該型的臨床特征和生化異常均不同于Ⅰ、Ⅱ兩型，其特征為反應遲鈍程度很嚴重，但周身病變比較輕微。與Ⅰ型不同之處為容貌不似承霤病，侏儒也不明顯，亦無角膜渾濁或心臟病等并發(fā)癥。肘、膝關節(jié)有輕度攣縮。即使有肝脾腫大，也很輕微。
目錄 |
黏多糖貯積癥Ⅲ型的病因
(一)發(fā)病原因
病因為常染色體隱性遺傳。
(二)發(fā)病機制
根據(jù)成纖維細胞混合培養(yǎng)結果，可將本病分為A、B、C、D四型。A型是由于溶酶體乙酰肝素-N-硫酸酯酶缺乏引起;B型是由于N-乙酰-α-D-氨基葡萄糖苷酶引起;C型是由于乙酰CoA-α-葡萄糖胺-N-乙酰轉移酶缺乏引起;D型是由于N-乙酰-α-D-氨基葡萄糖苷-6-硫酸酯酶缺乏引起。上述酶缺乏使硫酸乙酰肝素不能逐步降解，而在肝及組織內貯積，并大量隨尿排出。雖然酶的缺陷不同，但4型的癥狀完全相同，臨床上不能區(qū)分。4型細胞可以相互矯正代謝缺陷，使4型病人細胞內的黏多糖沉積都得到矯正。這種“交叉矯正”現(xiàn)象大概是因為不同型病人的成纖維細胞可以相互供給細胞缺乏的酶所致。
病理：病理檢查可見肝細胞和庫普弗細胞以及直腸黏膜細胞中有大空泡形成。腦室擴大，腦實質神經(jīng)元嚴重變性和脫失，而殘留有神經(jīng)元氣球樣變，內含脂質而外觀腫脹;腦灰質鞘脂大量增多。基底神經(jīng)節(jié)和視神經(jīng)節(jié)細胞變性腫脹。腦的這些病變就是臨床上嚴重智力低下的原因。
電鏡檢查顯示有不同類型的細胞質包涵體;具有均勻顆粒物質及小同心圓性膜小體空泡，具有親水外膜和斑馬小體空泡。
組織化學檢查證明腦、肝、腎所沉積的黏多糖主要為硫酸乙酰肝素，腦組織中還有糖脂、GM神經(jīng)節(jié)苷脂含量增加。
黏多糖貯積癥Ⅲ型的癥狀
進行性智力低下是本癥的最顯著特征。生后1歲內智力發(fā)育均正?；騼H有輕度落后，智力低下一般在4～7歲出現(xiàn)，10歲時已很嚴重。在智力低下進行性加重的同時，可出現(xiàn)進行性神經(jīng)癥狀，如抽風、運動過多、痙攣性四肢癱、全身無力、攻擊性行為等，此為該癥最突出的癥狀。
身材改變較輕或表現(xiàn)正常，僅有1/4的病人表現(xiàn)矮小。大多數(shù)病人面部表現(xiàn)正常，少數(shù)病人表現(xiàn)頭大、面容丑陋、腹部膨隆、進行性耳聾、關節(jié)僵直和手屈曲呈爪狀。骨骼改變僅有多發(fā)性成骨不全和頂骨后部致密、增厚。這些改變對診斷本病具有一定程度的特異性。肝、脾腫大為輕度到中度，無角膜渾濁。無心臟受累。
根據(jù)臨床特征和尿液分析結果，應懷疑該型綜合征的診斷，而確診必須依靠證實有特異的酶缺陷，因為本型4個亞型臨床表現(xiàn)相似。
黏多糖貯積癥Ⅲ型的診斷
黏多糖貯積癥Ⅲ型的檢查化驗
尿中排泄的大量黏多糖是硫酸乙酰肝素，MPSⅢ-B病人血清中酶的活性為正常者的2%～16%，而雜合子的酶活性在正常者的35%以下。血液中淋巴細胞、中性粒細胞和骨髓細胞可發(fā)現(xiàn)有異染性包涵體。
X線檢查：X線表現(xiàn)與黏多糖貯積癥Ⅰ、Ⅱ型相似，約半數(shù)病人可出現(xiàn)Ⅰ型改變，但程度較輕，其中僅1/4的病人發(fā)生侏儒。另外半數(shù)病人可出現(xiàn)長骨和肋骨增大畸形。部分病人腰椎椎體呈雙凸形，頂骨后部密度增高、增厚。
黏多糖貯積癥Ⅲ型的鑒別診斷
鑒別診斷的注意事項與黏多糖貯積癥Ⅰ型相同。
黏多糖貯積癥Ⅲ型的并發(fā)癥
本病可并發(fā)，痙攣性四肢癱、攻擊性行為等。即使有肝脾腫大，也很輕微。
黏多糖貯積癥Ⅲ型的預防和治療方法
遺傳病治療困難，療效不滿意，預防顯得更為重要。預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。
黏多糖貯積癥Ⅲ型的西醫(yī)治療
(一)治療
目前無有效治療方法。曾進行過各種試驗治療，但效果不肯定。糖皮質激素在鼠的實驗中有抑制黏多糖合成作用，但病人每天服用潑尼松2mg/kg并未出現(xiàn)臨床效果。大量維生素A加入MPSI-H和Ⅱ型病人培養(yǎng)的成纖維細胞，可以使其異染性消失。給病人口服維生素A 1萬～10萬U，4次/d，經(jīng)1個月～數(shù)月后可改善癥狀，可使尿中黏多糖排出增多，但與體內沉積的黏多糖量相比則微不足道。維生素C的應用也未見臨床療效。甲狀腺素或生長激素的應用也同樣無效。對于輸入新鮮血漿的治療方法意見尚有分歧，一部分作者認為可得到明顯的、暫時的臨床好轉，但其他作者應用卻未得到確切的療效。
(二)預后
可能在兒童期死亡，也可存活較長，多死于呼吸道感染。
黏多糖貯積癥Ⅲ型的護理
一旦發(fā)現(xiàn)糖原累積癥，以防治低血糖為主，膳食少量多餐，限制脂肪和總熱量，限制體力活動。血清乳酸高者，宜服碳酸氫鈉防治酸中毒。皮質激素、腎上腺素、胰高血糖素等可幫助控制低血糖。
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