Ⅲ型超敏反應性疾病
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Ⅲ型超敏反應的抗體雖與Ⅱ型超敏反應中的抗體相似，主要也是IgG和IgM類抗體，但所不同之處是這些抗體與相應可溶性抗原異性結合形成抗原抗體復合物(免疫復合物)，并在一定條件下沉積在腎小球基底膜、血管壁、皮膚或滑膜等組織中。免疫復合物激活性補體系統(tǒng)，產生過敏毒素和吸引中性粒細胞在局部浸潤;使血小板聚合，釋放出血管活性胺或形成血栓;激活Mφ使釋放出IL-1等細胞因子。結果引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為特征的炎癥性反應和組織損傷，此型超敏反應亦稱免疫復合物介導的超敏反應。
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Ⅲ型超敏反應性疾病的病因
關于自身免疫反應的發(fā)病機制，在許多情況下較之對自身免疫抗體生成的機制有更多的了解。在某些自身免疫性溶血性貧血，紅細胞為細胞毒性(Ⅱ型)自身抗體所包被，于是補體系統(tǒng)像對待被同樣包被抗體的異種粒子那樣，與細胞表面抗原及抗體所形成的復合物相互作用，導致紅細胞被吞噬和溶解。
自身免疫性腎損害可以是抗體介導(Ⅱ型)或免疫復合物(Ⅲ型)反應的結果?？贵w介導反應見于Goodpasture綜合征，其肺和腎的疾病與抗基底膜抗體的存在有關。系統(tǒng)性紅斑狼瘡伴有腎炎是人所皆知的與可溶性抗原抗體復合物(免疫復合物)有關的自身免疫損傷的最好例子。另一例子是一種與含腎小管抗原的免疫復合物有關的膜性腎小球腎炎類型。鏈球菌感染后腎小球腎炎可能部分是由于鏈球菌引致的交叉反應抗體所致。但這種看法尚未證實。
在系統(tǒng)性紅斑狼瘡和其他一些系統(tǒng)性(與器官特異性相對而言)自身免疫病中，有各種各樣的抗體生成。血液有形成分的抗體與自身免疫性溶血性貧血，血小板減少癥，可能還與白細胞減少癥有關;抗凝抗體可引起出血問題。細胞核物質抗體使產生的免疫復合物不僅沉積于腎小球，也可沉積于血管組織和真皮與表皮結合處。類風濕性關節(jié)炎時可見凝聚的IgG類風濕因子(RF)與補體的復合物沉積于滑膜。類風濕因子通常是一種對自身IgG重鏈恒定區(qū)上的受體有特異性的IgM球蛋白(偶為IgG或IgA)。IgG-RF-補體的聚合物也可見于中性粒細胞內，在該處引起溶酶體酶釋放，從而導致關節(jié)炎癥反應。關節(jié)內出現(xiàn)大量漿細胞，并可合成抗IgG抗體。T細胞和淋巴因子也可見于類風濕性關節(jié)內，可能也與炎癥過程有關。引致免疫變化的過程尚不清楚，有可能是細菌或病毒感染。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中血清補體濃度的降低反映發(fā)生了廣泛的免疫反應;而類風濕性關節(jié)炎則不同，血清補體正常但滑膜內補體濃度降低。
在惡性貧血，胃腸道腔內出現(xiàn)能中和內因子的自身抗體。而對抗胃粘膜細胞微粒體組分的自身抗體更多見。有一種假設，認為細胞介導的自身免疫攻擊壁細胞，導致萎縮性胃炎，進而減少內因子生成，但仍可吸收足夠量的維生素B12以防發(fā)生原始巨紅細胞性貧血。若胃腸腔內的內因子自身抗體也在發(fā)展，則維生素B 12的吸收將停止，而惡性貧血將發(fā)展起來。
橋本甲狀腺炎與針對甲狀腺球蛋白，甲狀腺上皮細胞微粒體，甲狀腺細胞表面抗原以及二級膠體抗原的自身抗體有關。通過微粒體抗體的細胞毒性和特殊使命T細胞的活性，可介導產生組織損傷和最終發(fā)生粘液水腫。原發(fā)性粘液水腫病人也可查出低滴度的抗體，提示它是一種未經識別的自身免疫性甲狀腺炎的結果。突眼性甲狀腺腫(Graves病)也有自身免疫參與，約10%的病人最終自發(fā)產生粘液水腫，而甲狀腺部分切除術后發(fā)生粘液水腫更多。為Graves病特有的另一種抗體稱為甲狀腺刺激抗體。它們與甲狀腺內的促甲狀腺激素(TSH)受體起反應，對甲狀腺細胞功能的作用與正常TSH相同。
Ⅲ型超敏反應性疾病的癥狀
常見的Ⅲ型超敏反應性疾病
1.Arthus反應 Maurice Arthus用馬血清皮內免疫家免幾周后發(fā)理，再次重復注射同樣血清后在注射局部均出現(xiàn)紅腫反應，3～6小時的反應達高峰。紅腫程度隨注射次數增加而加重，注射5～6次后，局部出現(xiàn)缺血性壞死，反應可自行消退或痊愈，此即Arthus反應。其機制是所注射的抗原與血管內的抗體結合形成可溶性免疫復合物并沉積在注射部位的小動脈壁上，引起免疫復合物介導的血管炎。補體活化后迅速產生的過敏毒素引起肥大細胞脫顆粒。血小板聚合并釋放出血管活性胺，使紅腫加劇。皮損中有大量多形核白細胞浸潤。
2.對吸入抗原的反應對吸入外源性抗原的肺內Arthus型反應與人類很多超敏反應性疾病有關，它們多表現(xiàn)為與職業(yè)有關的超敏反應性肺炎，如農民肺患者吸入嗜熱放線菌孢子或菌絲后6～8小時內出現(xiàn)嚴重呼吸困難，是吸入的抗原與特異性IgG抗體結合成免疫復合物所致。臨床上尚有許多與此相類似的肺部Ⅲ型超敏反應，并根據患者的職業(yè)或致敏抗原的性質給予相應的病名，如養(yǎng)鴿者病(因吸入鴿干糞中的血清蛋白質)、干乳酷洗滌者肺(因吸入青霉菌孢子)、蔗塵肺、皮革者肺(吸入牛蛋白質)、剝楓樹皮者病(吸入Cryptostrama孢子)、紅辣椒者病和蓋草屋頂者病等。這些都是由于反復吸入工作環(huán)境中的抗原性物質而產生的抗原抗體復合物介導的職業(yè)性疾病。
3.對內源性抗原的反應感染因子在局部釋放的抗原常引起Ⅲ型超敏反應，如淋巴管中的死絲蟲引起炎癥反應，使淋巴流動受阻。在有高水平抗體的患者，治療使抗原突然釋放出而產生免疫復合物介導的Ⅲ型超敏反應。如用Dapsone治療結節(jié)性麻風病人后皮膚上出現(xiàn)的紅斑結節(jié)，用青霉素治療梅毒病人發(fā)生的Jarisch-Herxheimer反應(治療后梅毒增劇反應)等。
(二)循環(huán)免疫復合物所致的疾病
1.血清病 與Arthus反應不同，血清病是一種由循環(huán)免疫復合物引起的全身的Ⅲ型超敏反應性疾病。用馬抗白喉或破傷風類毒素的抗血清被動免疫以預防和治療這些嚴重疾病到今仍不失為一個重要的手段。有些病人在注射動物抗血清后7～10天出現(xiàn)體溫升高、全身蕁麻疹、淋巴結腫大、關節(jié)腫痛等癥狀。有的還可有輕度急性腎小球腎炎和心肌炎。血清中補體水平下降。由于該病主要因注射異種動物血清所致，故稱為血清病。用抗蛇毒抗體治療蛇咬傷，用鼠源性單克隆抗體治療惡性腫瘤或自身免疫病，用抗淋巴細胞或抗胸腺細胞血清治療移植排斥反應時也可出現(xiàn)血清病。在停止注入上述血清后，癥狀一般不經治療可自行消退。
由于一次注射大量異種蛋白抗原引起的血清病稱急性血清病，其特征是有大量免疫復合物沉積，因反復注射異種蛋白抗原所致者稱慢者稱慢性血清病，復合物形成較少，并常沉積在腎、動脈和肺中。
血清病的發(fā)病機制是由于注射的抗原量過大、致使在機體中產生相應抗體時血循環(huán)中仍存在有較多所注射的抗原，一旦抗原、抗體相遇就形成比例不等的可溶性復合物。當中等大小的復合物未能被單核吞噬細胞系統(tǒng)吞噬清除時則附著在皮膚、關節(jié)、腎和心等處。關于免疫復合物為什么特別容易沉積在某局部的確切機制仍不明，但最近認為在某特定位置產生復合物的一個機制是在抗體合成開始之前該組織已有抗原在局部沉積，因而抗體出現(xiàn)后就與存在于該組織上的抗原結合，在此情況下，復合物在局部而非在血循環(huán)中形成。
2.免疫復合物性腎小球腎炎在有慢性感染和自身免疫情況下，因抗原持續(xù)存在而使免疫復合物的沉積長期存在。很多腎小球腎炎與循環(huán)免疫復合物有關，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人腎中有DNA/抗DNA/補體沉積物。最明顯的是由腎原性(nephritogenic)鏈球菌某些菌株感染以后所引起的腎病以及與三日瘧有關的尼日利亞兒童的腎病綜合征。病毒慢性感染過程中也可出現(xiàn)復合物性腎炎，如淋巴細胞性脈絡從腦膜炎病毒感染小鼠的腎小球腎炎，這是人類很多腎小球腎炎一個代表性模型。
3.復合物在身體其它部位的沉積脈絡膜從是一個主要的過濾場所故也有利于免疫復合物的沒積，這是系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人出現(xiàn)中樞神經系統(tǒng)癥狀的原因，腦脊液中C4水平常下降。在亞急性硬化性泛腦炎病人的神經組織中有麻疹抗原和相應抗體的復合物沉積。在血清病和系統(tǒng)紅斑狼疹的皮疹中，其表皮與真皮連接的基底膜上有l(wèi)g和C3沉積。最近報告，結節(jié)性多動脈炎病損部位含有乙型肝炎病毒的免疫復合物。青毒素等藥物與人體蛋白質結合后具有了抗原性，與相應抗體結合的復合物亦可引起Ⅲ型超敏反應。
二、診斷
根據病史、臨床表現(xiàn)及實驗室資料即可做出判斷。
Ⅲ型超敏反應性疾病的診斷
Ⅲ型超敏反應性疾病的檢查化驗
查出針對馬血清,肝炎抗原,DNA,變性IgG(類風濕因子)和一些真菌孢子等抗原的循環(huán)抗體,是支持Ⅲ型反應的又一證據.例如在系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎疾病加重期間,出現(xiàn)對自身的未變性雙螺旋DNA的抗體增高和血清補體降低.如果抗原是未知的,可測定血清總補體濃度和前幾種補體成分(C1,C4或C2)的濃度,濃度降低表明經典途徑補體激活,也說明正在發(fā)生Ⅲ型反應.
在變應性肺曲霉病時皮內曲霉菌抗原試驗可引起IgE介導的風團紅暈反應,繼而出現(xiàn)Arthus樣反應.
迄至目前,血清免疫復合物可用冷沉淀反應(利用某些復合物在冷環(huán)境中發(fā)生沉淀的性質)檢測.應用精密儀器作分析性超速離心和蔗糖密度梯度離心也可檢測可溶性復合物.根據復合物能與補體成分起反應(如C1q結合試驗)以及能抑制單克隆類風濕因子與IgG起反應的性質.Raji細胞試驗則是根據含有補體成分的免疫復合物與細胞受體相互作用(如Raji細胞表面的C3受體)的原理建立的.此外還有一些測定方法,但上述三種最為常用.沒有一個單項試驗能檢測所有的免疫復合物,因而這些方法在臨床醫(yī)學中僅限于用來監(jiān)控某些疾病的活動程度.
Ⅲ型超敏反應性疾病的鑒別診斷
Ⅰ型超敏反應：又稱過敏性變態(tài)反應或速發(fā)型變態(tài)反應。由于抗原與抗體(通常是IgE 類)在介質釋放細胞上相互作用,使細胞上IgE的Fo受纖搭橋，引起細胞活化，細胞內顆粒的膜與胞膜融合形成管道，使一些活性介質如組胺、5-羥色胺、慢反應物質-A(SPS-A)等釋放。這些介質能引起平滑肌收縮、毛細血管擴張、通透性增加和腺體分泌增多。根據這些活性物質作用的靶細胞不同，可發(fā)生呼吸道過敏反應、消化道過敏反應、皮膚過敏反應或過敏性休克。常見的Ⅰ型超敏反應有青霉素過敏反應，藥物引起的藥疹，食物引起的過敏性胃腸炎，花粉或塵埃引起的過敏性鼻炎、支氣管哮喘等。
Ⅱ型超敏反應：又稱細胞溶解型變態(tài)反應或細胞毒型變態(tài)反應。細胞上的抗原與抗體結合時，由于補體、吞噬細胞或 K細胞的作用、細胞被破壞。例如血型不符的輸血反應，新生兒溶血反應和藥物引起的溶血性貧血都屬于Ⅱ型超敏反應。
Ⅳ型超敏反應：又稱遲發(fā)性變態(tài)反應。為細胞介導免疫的一種病理表現(xiàn)。它是由 T細胞介導的。常見的類型是：化學藥品(例如染料)與皮膚蛋白結合或改變其組成，成為抗原，能使 T細胞致敏。再次接觸該抗原后，T 細胞便成為殺傷細胞或釋放淋巴因子引起接觸性皮炎。另一個類型稱為傳染性變態(tài)反應，是由某些病原體作為抗原性刺激引起的，見于結核病、梅毒等。此外，器官移植的排斥反應、接種疫苗后的腦脊髓炎、某些自身免疫病等都屬于此型。
Ⅲ型超敏反應性疾病的并發(fā)癥
Ⅲ型超敏反應性疾病的預防和治療方法
預防：自身免疫是一個復雜的、多因素效應的自然現(xiàn)象。除外界影響(如藥物半抗原、微生物感染)外，還與機體自身的遺傳因素密切相關。特別是可能與主要組織相容性系統(tǒng)中的免疫應答基因和(或)免疫抑制基因的異常有關。故在預防方面最主要是避免接觸過敏源。
Ⅲ型超敏反應性疾病的西醫(yī)治療
其他特殊療法：無法回避變應原或有效地控制變應原以及藥物不能緩解特應性疾病的癥狀可試行過敏原免疫治療(也稱為脫敏式減敏)。即逐次增量地皮下注射變應原提取液。雖然尚無一種試驗能反映臨床的改善，但有一些療效。IgG阻斷(中和)抗體的滴度與所用脫敏藥物劑量成比例地增高，有時，特別是病人能耐受大劑量花粉提取液時，血清IgE濃度會顯著下降。淋巴細胞對抗原的反應性增殖也會降低。
Ⅲ型超敏反應性疾病的護理
自身免疫應答的發(fā)展
雖然自身免疫應答的細節(jié)尚未完全了解，但抗原性刺激的后果，不論是抗體生成或T細胞活化或是耐受狀態(tài)，看來對自身抗原和外源性抗原都一樣是由同樣的一些因素所決定的。關于自身抗原的免疫應答的發(fā)展，有五種機制得到承認：
1、隱蔽的抗原(如某些細胞類物質)可能不被識別為"自身的";這類抗原若進入循環(huán)，可引起免疫應答。此種情況可見于交感性眼炎，其時由于創(chuàng)傷，正常隱蔽于眼內的抗原被釋放出來。自身抗體單獨不能致病，因其不能與隱蔽抗原結合。例如，精子抗體和心肌抗原的抗體分別被輸精管基底膜和心肌細胞膜所阻斷。然而免疫活性T細胞則無此種限制，因而可能在損傷的發(fā)生上起重要作用。
2、"自身的"抗原發(fā)生化學，物理學或生物學的變化后可變?yōu)榫哂?a href="/w/%E5%85%8D%E7%96%AB%E5%8E%9F%E6%80%A7" title="免疫原性">免疫原性。某些化學物質與身體的蛋白質結合后，使后者獲得免疫原性(如接觸性皮炎)。藥物可引起幾種自身免疫應答(見下文藥物超敏反應)。光敏感性可作為物理性變應性的例子;紫外線使皮膚蛋白質發(fā)生改變，以致病人對之產生變應性。生物學改變的抗原見于新西蘭小鼠，當以一種已知能與宿主組織結合的RNA病毒持續(xù)感染小鼠，使組織改變而引起抗體生成，從而發(fā)生類似系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身變應性疾病。
3、異種抗原可引起與正常"自身的"抗原發(fā)生交叉反應的免疫應答。例如鏈球菌M蛋白與人心肌之間發(fā)生的交叉反應。
4、自身抗體的生成可能是免疫活性細胞發(fā)生突變的結果。此說可解釋少數淋巴瘤病人存在單克隆自身抗體的現(xiàn)象。
5、自身免疫現(xiàn)象可能是一種副現(xiàn)象(epiphenomena)，其原發(fā)的發(fā)病機制可能是對不明抗原(如病毒)所發(fā)生的免疫應答。
正常情況下自身免疫反應可能受特異性T抑制細胞群作用的監(jiān)控。任何上述過程均可導致T抑制細胞缺陷或與T抑制細胞缺陷有關。也許抗獨特型抗體(針對其他抗體的抗原結合位的抗體)所致的抗體活性調節(jié)的紊亂也起著一定作用。
Ⅲ型超敏反應性疾病吃什么好？
避免食用容易致敏和刺激的食物：
1.冰冷的食品：
冰冷的食品容易刺激我們的咽喉、氣管和腸胃道，引起血管和肌肉的緊張而收縮，因而引起一些過敏反應。
2.油膩的食品：
小孩喜歡吃油炸食物和大魚大肉，這些油膩的食品容易妨礙腸胃的消化能力，一但腸胃功能失常，這也是致發(fā)過敏的一大原因。
3.辛辣刺激的食品：
一些辛辣刺激的調味品，會散發(fā)有刺激性的氣味，容易刺激呼吸道和食道，也是容易致發(fā)過敏的發(fā)作。
4.蝦、蟹等咸寒食品：
這一些食物含有較高的異體蛋白質，很容易激發(fā)體內的過敏反應，因此要避免攝取。
相反的一些清淡而含有豐富維生素和植物蛋白質的食物，像大豆、糙米、喬麥、豆類制品、栗子、胡蘿卜、高麗菜、青椒、蘋果、胡桃等則應多去攝取，且平常飲食要營養(yǎng)豐富，才能提高身體的免疫力，如此也能減少過敏癥狀的發(fā)生，當然如果能再配合適當的運動，及保持樂觀的心情，對過敏體質的改善都非常有幫助。
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